Pics GMP Part I 2015 – Pics GMP Phần I 2015

Pics GMP Phần I 2015

Pics GMP Phần I 2015 – CÔNG ƯỚC THANH TRA DƯỢC PHẨM CHƯƠNG TRÌNH HỢP TÁC KIỂM TRA DƯỢC PHẨM

PE 009-12 (Phần I)

1 Tháng Mười 2015 Hộp văn bản: HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC PHẦN I

CHƯƠNG 1

Hộp văn bản: QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG

NGUYÊN TẮC

Người có giấy phép sản xuất phải sản xuất các sản phẩm thuốc để đảm bảo rằng chúng phù hợp với mục đích sử dụng, tuân thủ các yêu cầu của Giấy phép lưu hành và không gây nguy hiểm cho bệnh nhân do không đủ an toàn, chất lượng hoặc hiệu quả. Việc đạt được mục tiêu chất lượng này là trách nhiệm của quản lý cấp cao và đòi hỏi sự tham gia và cam kết của nhân viên ở nhiều bộ phận khác nhau và ở tất cả các cấp trong công ty, bởi các nhà cung cấp của công ty và bởi các nhà phân phối. Để đạt được mục tiêu chất lượng một cách đáng tin cậy, phải có một hệ thống đảm bảo chất lượng được thiết kế toàn diện và thực hiện chính xác kết hợp thực hành sản xuất tốt, và do đó kiểm soát chất lượng và quản lý rủi ro chất lượng. Nó cần được ghi chép đầy đủ và giám sát hiệu quả của nó. Tất cả các bộ phận của hệ thống đảm bảo chất lượng phải được cung cấp đầy đủ nguồn lực với nhân viên có thẩm quyền, và cơ sở, thiết bị và phương tiện phù hợp và đầy đủ. Có trách nhiệm pháp lý bổ sung cho chủ sở hữu giấy phép sản xuất và cho (các) người được ủy quyền.

Các khái niệm cơ bản về Đảm bảo chất lượng, Thực hành sản xuất tốt, Kiểm soát chất lượng và Quản lý rủi ro chất lượng có liên quan đến nhau. Chúng được mô tả ở đây để nhấn mạnh mối quan hệ của chúng và tầm quan trọng cơ bản của chúng đối với việc sản xuất và kiểm soát các sản phẩm thuốc.

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG

1.1 Đảm bảo chất lượng là một khái niệm trên phạm vi rộng, bao gồm tất cả các vấn đề, ảnh hưởng riêng lẻ hoặc tập thể đến chất lượng của sản phẩm. Đó là tổng số các thỏa thuận có tổ chức được thực hiện với mục tiêu đảm bảo rằng các sản phẩm thuốc có chất lượng cần thiết cho mục đích sử dụng của chúng. Do đó, Đảm bảo chất lượng kết hợp Thực hành sản xuất tốt cộng với các yếu tố khác ngoài phạm vi của Hướng dẫn này.

Hệ thống đảm bảo chất lượng phù hợp cho sản xuất dược phẩm cần đảm bảo rằng:

1. các sản phẩm thuốc được thiết kế và phát triển theo cách có tính đến các yêu cầu của Thực hành sản xuất tốt;
2. các hoạt động sản xuất và kiểm soát được quy định rõ ràng và áp dụng Thực hành sản xuất tốt;

iii. Trách nhiệm quản lý được quy định rõ ràng;

1. sắp xếp được thực hiện để sản xuất, cung cấp và sử dụng đúng vật liệu khởi đầu và đóng gói;
2. tất cả các kiểm soát cần thiết đối với các sản phẩm trung gian và bất kỳ kiểm soát và xác nhận nào khác trong quá trình được thực hiện;
3. thành phẩm được xử lý và kiểm tra chính xác, theo các quy trình đã xác định;

vii. các sản phẩm thuốc không được bán hoặc cung cấp trước khi người được ủy quyền xác nhận rằng mỗi lô sản xuất đã được sản xuất và kiểm soát theo các yêu cầu của giấy phép lưu hành và bất kỳ quy định nào khác liên quan đến việc sản xuất, kiểm soát và phát hành các sản phẩm thuốc;

VIII. Các thỏa thuận thỏa đáng tồn tại để đảm bảo, càng nhiều càng tốt, rằng các sản phẩm thuốc được lưu trữ, phân phối và sau đó được xử lý để chất lượng được duy trì trong suốt thời hạn sử dụng của chúng;

1. Có một quy trình tự kiểm tra và / hoặc kiểm toán chất lượng, thường xuyên đánh giá tính hiệu quả và khả năng áp dụng của hệ thống đảm bảo chất lượng.

THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT CÁC SẢN PHẨM THUỐC (GMP)

1.2 Thực hành sản xuất tốt là một phần của Đảm bảo chất lượng đảm bảo rằng các sản phẩm Thuốc được sản xuất và kiểm soát nhất quán theo các tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng của chúng và theo yêu cầu của giấy phép lưu hành hoặc đặc điểm kỹ thuật sản phẩm.

Thực hành sản xuất tốt liên quan đến cả sản xuất và kiểm soát chất lượng. Các yêu cầu cơ bản của GMP là:

1. Tất cả các quy trình sản xuất được xác định rõ ràng, xem xét một cách có hệ thống dựa trên kinh nghiệm và cho thấy có khả năng sản xuất nhất quán các sản phẩm thuốc có chất lượng yêu cầu và tuân thủ các thông số kỹ thuật của chúng;
2. các bước quan trọng của quy trình sản xuất và những thay đổi đáng kể đối với quy trình được xác nhận;

iii. tất cả các phương tiện cần thiết cho GMP được cung cấp bao gồm:

1. nhân viên có trình độ và đào tạo phù hợp;
2. mặt bằng và không gian đầy đủ;
3. thiết bị và dịch vụ phù hợp;
4. đúng vật liệu, thùng chứa và nhãn;
5. các thủ tục và hướng dẫn đã được phê duyệt;
6. lưu trữ và vận chuyển thích hợp;
7. hướng dẫn và thủ tục được viết bằng hình thức hướng dẫn bằng ngôn ngữ rõ ràng và rõ ràng, áp dụng cụ thể cho các phương tiện được cung cấp;
8. người vận hành được đào tạo để thực hiện các thủ tục một cách chính xác;
9. Hồ sơ được thực hiện, thủ công và / hoặc bằng dụng cụ ghi âm, trong quá trình sản xuất chứng minh rằng tất cả các bước theo yêu cầu của các quy trình và hướng dẫn được xác định trên thực tế đã được thực hiện và số lượng và chất lượng của sản phẩm như mong đợi. Bất kỳ sai lệch đáng kể nào cũng được ghi lại và điều tra đầy đủ;

vii. hồ sơ sản xuất bao gồm phân phối cho phép truy xuất nguồn gốc lịch sử đầy đủ của một lô, được lưu giữ ở dạng dễ hiểu và dễ tiếp cận;

viii. việc phân phối (bán buôn) các sản phẩm giảm thiểu mọi rủi ro đối với chất lượng của chúng;

1. một hệ thống có sẵn để thu hồi bất kỳ lô sản phẩm nào, từ việc bán hoặc cung cấp;
2. các khiếu nại về các sản phẩm được bán trên thị trường được kiểm tra, nguyên nhân của các khiếm khuyết chất lượng được điều tra và các biện pháp thích hợp được thực hiện đối với các sản phẩm bị lỗi và để ngăn ngừa tái diễn.

KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

1.3 Kiểm soát chất lượng là một phần của Thực hành sản xuất tốt liên quan đến việc lấy mẫu, thông số kỹ thuật và thử nghiệm, và với tổ chức, tài liệu và thủ tục phát hành đảm bảo rằng các thử nghiệm cần thiết và có liên quan thực sự được thực hiện và các vật liệu không được phát hành để sử dụng, cũng như các sản phẩm được phát hành để bán hoặc cung cấp, cho đến khi chất lượng của chúng được đánh giá là đạt yêu cầu.

Các yêu cầu cơ bản của Kiểm soát chất lượng là:

1. có đủ cơ sở vật chất, nhân viên được đào tạo và các quy trình được phê duyệt để lấy mẫu, kiểm tra và thử nghiệm nguyên liệu ban đầu, vật liệu đóng gói, sản phẩm trung gian, số lượng lớn và thành phẩm, và khi thích hợp để giám sát các điều kiện môi trường cho mục đích GMP;
2. Mẫu nguyên liệu, vật liệu đóng gói, sản phẩm trung gian, sản phẩm rời và thành phẩm được lấy bởi nhân sự và bằng phương pháp được phê duyệt bởi Cục Quản lý chất lượng;

iii. phương pháp thử nghiệm được xác nhận;

1. Hồ sơ được thực hiện, bằng tay và / hoặc bằng các dụng cụ ghi âm, chứng minh rằng tất cả các quy trình lấy mẫu, kiểm tra và thử nghiệm cần thiết đã thực sự được thực hiện. Bất kỳ sai lệch nào cũng được ghi lại và điều tra đầy đủ;
2. thành phẩm có chứa các thành phần hoạt tính tuân thủ thành phần định tính và định lượng của giấy phép lưu hành, có độ tinh khiết cần thiết và được đặt trong các thùng chứa thích hợp và được dán nhãn chính xác;
3. Hồ sơ được lập về kết quả kiểm tra và việc thử nghiệm vật liệu, sản phẩm trung gian, số lượng lớn và thành phẩm được đánh giá chính thức dựa trên đặc điểm kỹ thuật. Đánh giá sản phẩm bao gồm xem xét và đánh giá các tài liệu sản xuất có liên quan và đánh giá độ lệch so với các quy trình được chỉ định;

vii. không có lô sản phẩm nào được phát hành để bán hoặc cung cấp trước khi được người được ủy quyền chứng nhận rằng nó phù hợp với các yêu cầu của các ủy quyền có liên quan;

VIII. Các mẫu tham chiếu đầy đủ của nguyên liệu ban đầu và sản phẩm được giữ lại để cho phép kiểm tra sản phẩm trong tương lai nếu cần thiết và sản phẩm được giữ lại trong gói cuối cùng trừ khi sản xuất các gói đặc biệt lớn.

ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG SẢN PHẨM

1.4 Đánh giá chất lượng định kỳ hoặc cán thường xuyên của tất cả các sản phẩm thuốc được cấp phép, bao gồm cả các sản phẩm chỉ xuất khẩu, nên được tiến hành với mục tiêu xác minh tính nhất quán của quy trình hiện có, sự phù hợp của các thông số kỹ thuật hiện tại cho cả nguyên liệu ban đầu và thành phẩm để làm nổi bật bất kỳ xu hướng nào và để xác định cải tiến sản phẩm và quy trình. Những đánh giá như vậy thường phải được tiến hành và ghi lại hàng năm, có tính đến các đánh giá trước đó và nên bao gồm ít nhất:

1. Đánh giá nguyên liệu ban đầu bao gồm cả vật liệu đóng gói được sử dụng trong sản phẩm, đặc biệt là vật liệu từ các nguồn mới.
2. Đánh giá các kiểm soát quan trọng trong quá trình và kết quả thành phẩm.

iii. Rà soát tất cả các lô không đáp ứng (các) đặc điểm kỹ thuật đã thiết lập và điều tra của chúng.

1. Đánh giá tất cả các sai lệch hoặc không phù hợp đáng kể, các cuộc điều tra liên quan của chúng và hiệu quả của các hành động khắc phục và phòng ngừa kết quả được thực hiện.
2. Đánh giá tất cả các thay đổi được thực hiện đối với các quy trình hoặc phương pháp phân tích.
3. Xem xét các biến thể Ủy quyền lưu hành đã gửi/cấp/từ chối, bao gồm cả các biến thể dành cho nước thứ ba (chỉ xuất khẩu).

vii. Đánh giá kết quả của chương trình giám sát ổn định và bất kỳ xu hướng bất lợi nào.

viii. Xem xét tất cả các khoản trả lại, khiếu nại và thu hồi liên quan đến chất lượng và các cuộc điều tra được thực hiện tại thời điểm đó.

1. Đánh giá tính đầy đủ của bất kỳ quy trình sản phẩm hoặc hành động khắc phục thiết bị nào khác trước đó.
2. Đối với các ủy quyền tiếp thị mới và các biến thể đối với ủy quyền tiếp thị, hãy xem xét các cam kết sau tiếp thị.
3. Tình trạng trình độ chuyên môn của các thiết bị và tiện ích liên quan, ví dụ: HVAC, nước, khí nén, v.v.

xii. Xem xét bất kỳ thỏa thuận hợp đồng nào như được định nghĩa trong Chương 7 để đảm bảo rằng chúng được cập nhật.

Nhà sản xuất và chủ sở hữu ủy quyền tiếp thị nên đánh giá kết quả của đánh giá này và đánh giá xem có nên thực hiện hành động khắc phục và phòng ngừa hoặc bất kỳ xác nhận lại nào hay không. Lý do cho các hành động khắc phục như vậy nên được ghi lại. Các hành động khắc phục và phòng ngừa được thống nhất cần được hoàn thành một cách kịp thời và hiệu quả. Cần có các thủ tục quản lý để quản lý liên tục và xem xét các hành động này và hiệu quả của các thủ tục này được xác minh trong quá trình tự kiểm tra. Đánh giá chất lượng có thể được nhóm theo loại sản phẩm, ví dụ: dạng bào chế rắn, dạng bào chế lỏng, sản phẩm vô trùng, v.v. khi hợp lý về mặt khoa học.

Trường hợp chủ sở hữu ủy quyền tiếp thị không phải là nhà sản xuất, cần có một thỏa thuận kỹ thuật giữa các bên khác nhau xác định trách nhiệm tương ứng của họ trong việc sản xuất đánh giá chất lượng. Người được ủy quyền chịu trách nhiệm chứng nhận lô cuối cùng cùng với chủ sở hữu ủy quyền tiếp thị phải đảm bảo rằng việc xem xét chất lượng được thực hiện kịp thời và chính xác.

QUẢN LÝ RỦI RO CHẤT LƯỢNG

1.5 Quản lý rủi ro chất lượng là một quá trình có hệ thống để đánh giá, kiểm soát, truyền thông và xem xét các rủi ro đối với chất lượng của sản phẩm thuốc. Nó có thể được áp dụng cả chủ động và hồi cứu.

1.6 Hệ thống quản lý rủi ro chất lượng phải đảm bảo rằng:

– việc đánh giá rủi ro đối với chất lượng dựa trên kiến thức khoa học, kinh nghiệm với quy trình và cuối cùng liên quan đến việc bảo vệ bệnh nhân;

– Mức độ nỗ lực, hình thức và tài liệu của quy trình quản lý rủi ro chất lượng tương xứng với mức độ rủi ro.

Ví dụ về các quy trình và ứng dụng của quản lý rủi ro chất lượng có thể được tìm thấy ngoài những điều khác trong Phụ lục 20.

CHƯƠNG 2

Hộp văn bản: NHÂN SỰ

NGUYÊN TẮC

Việc thiết lập và duy trì một hệ thống đảm bảo chất lượng thỏa đáng và sản xuất đúng sản phẩm thuốc phụ thuộc vào con người. Vì lý do này, phải có đủ nhân viên có trình độ để thực hiện tất cả các nhiệm vụ thuộc trách nhiệm của nhà sản xuất. Trách nhiệm cá nhân cần được các cá nhân hiểu rõ và ghi lại. Tất cả nhân viên nên nhận thức được các nguyên tắc của Thực hành sản xuất tốt ảnh hưởng đến họ và được đào tạo ban đầu và liên tục, bao gồm các hướng dẫn vệ sinh, phù hợp với nhu cầu của họ.

TỔNG QUÁT

2.1. Nhà sản xuất cần có đủ số lượng nhân sự với trình độ cần thiết và kinh nghiệm thực tế. Trách nhiệm đặt ra cho bất kỳ một cá nhân nào không nên quá rộng đến mức gây ra bất kỳ rủi ro nào đối với chất lượng.

2.2. Nhà sản xuất phải có sơ đồ tổ chức. Những người ở vị trí có trách nhiệm phải có nhiệm vụ cụ thể được ghi lại trong bản mô tả công việc bằng văn bản và đủ thẩm quyền để thực hiện trách nhiệm của họ. Nhiệm vụ của họ có thể được giao cho các đại biểu được chỉ định có trình độ chuyên môn đạt yêu cầu. Không nên có khoảng trống hoặc chồng chéo không giải thích được trong trách nhiệm của những nhân viên liên quan đến việc áp dụng Thực hành sản xuất tốt.

NHÂN SỰ CHỦ CHỐT

2.3. Nhân sự chủ chốt bao gồm trưởng phòng sản xuất, trưởng phòng kiểm soát chất lượng và nếu ít nhất một trong những người này không chịu trách nhiệm về việc phát hành sản phẩm mà (những) người được ủy quyền chỉ định cho mục đích này. Thông thường các bài viết chủ chốt nên được chiếm bởi nhân viên toàn thời gian. Những người đứng đầu sản xuất và kiểm soát chất lượng phải độc lập với nhau. Trong các tổ chức lớn, có thể cần phải ủy thác một số chức năng được liệt kê trong 2.5., 2.6. và 2.7.

2.4. …

2.5. Trưởng phòng Sản xuất thường có trách nhiệm sau đây:

1. đảm bảo rằng các sản phẩm được sản xuất và lưu trữ theo các tài liệu thích hợp để đạt được chất lượng yêu cầu;
2. ii) phê duyệt các hướng dẫn liên quan đến hoạt động sản xuất và đảm bảo thực hiện nghiêm túc;

iii) đảm bảo rằng hồ sơ sản xuất được đánh giá và ký bởi người được ủy quyền trước khi chúng được gửi đến Phòng Quản lý Chất lượng;

1. để kiểm tra việc bảo trì bộ phận, cơ sở và thiết bị của mình;
2. để đảm bảo rằng các xác nhận thích hợp được thực hiện;
3. Để đảm bảo rằng việc đào tạo ban đầu và liên tục cần thiết cho nhân viên bộ phận của mình được thực hiện và điều chỉnh theo nhu cầu.

2.6. Trưởng phòng Quản lý chất lượng thường có trách nhiệm sau đây:

1. chấp thuận hoặc từ chối, khi thấy phù hợp, nguyên liệu ban đầu, vật liệu đóng gói, và các sản phẩm trung gian, số lượng lớn và thành phẩm;
2. Đánh giá hồ sơ lô;

iii. để đảm bảo rằng tất cả các thử nghiệm cần thiết được thực hiện;

1. phê duyệt thông số kỹ thuật, hướng dẫn lấy mẫu, phương pháp thử và các quy trình kiểm soát chất lượng khác;
2. phê duyệt và giám sát bất kỳ nhà phân tích hợp đồng nào;
3. để kiểm tra việc bảo trì bộ phận, cơ sở và thiết bị của mình;

vii. để đảm bảo rằng các xác nhận thích hợp được thực hiện;

VIII. Để đảm bảo rằng việc đào tạo ban đầu và liên tục cần thiết cho nhân viên bộ phận của mình được thực hiện và điều chỉnh theo nhu cầu.

Các nhiệm vụ khác của Cục Quản lý chất lượng được tóm tắt trong Chương 6.

2.7. Người đứng đầu Sản xuất và Kiểm soát chất lượng thường có một số trách nhiệm chung hoặc cùng thực hiện liên quan đến chất lượng. Chúng có thể bao gồm, tuân theo bất kỳ quy định quốc gia nào:

Ø Ủy quyền các thủ tục bằng văn bản và các tài liệu khác, bao gồm cả sửa đổi;

Ø việc giám sát và kiểm soát môi trường sản xuất;

Ø vệ sinh thực vật;

Ø xác nhận quy trình;

Ø đào tạo;

Ø việc phê duyệt và giám sát các nhà cung cấp vật liệu;

Ø sự chấp thuận và giám sát của các nhà sản xuất theo hợp đồng;

Ø việc chỉ định và giám sát các điều kiện bảo quản cho vật liệu và sản phẩm;

Ø việc lưu giữ hồ sơ;

Ø giám sát việc tuân thủ các yêu cầu của GMP;

Ø Việc kiểm tra, điều tra và lấy mẫu, để theo dõi các yếu tố có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

ĐÀO TẠO

2.8. Nhà sản xuất nên đào tạo cho tất cả các nhân viên có nhiệm vụ đưa họ vào khu vực sản xuất hoặc vào các phòng thí nghiệm kiểm soát (bao gồm cả nhân viên kỹ thuật, bảo trì và làm sạch) và cho các nhân viên khác có hoạt động có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

2.9. Bên cạnh việc được đào tạo cơ bản về lý thuyết và thực hành Thực hành tốt sản xuất, nhân sự mới được tuyển dụng cần được đào tạo phù hợp với nhiệm vụ được giao. Đào tạo liên tục cũng nên được đưa ra, và hiệu quả thực tế của nó nên được đánh giá định kỳ. Các chương trình đào tạo phải có sẵn, được phê duyệt bởi người đứng đầu sản xuất hoặc người đứng đầu kiểm soát chất lượng, khi thích hợp. Hồ sơ đào tạo nên được lưu giữ.

2.10. Nhân viên làm việc trong các khu vực gây ô nhiễm là mối nguy hiểm, ví dụ như khu vực sạch sẽ hoặc khu vực xử lý các vật liệu hoạt động mạnh, độc hại, lây nhiễm hoặc nhạy cảm, cần được đào tạo cụ thể.

2.11. Khách tham quan hoặc nhân viên chưa được đào tạo, tốt nhất, không nên được đưa vào khu vực sản xuất và kiểm soát chất lượng. Nếu điều này là không thể tránh khỏi, họ nên được cung cấp thông tin trước, đặc biệt là về vệ sinh cá nhân và quần áo bảo hộ theo quy định. Họ cần được giám sát chặt chẽ.

2.12. Khái niệm Đảm bảo chất lượng và tất cả các biện pháp có khả năng cải thiện sự hiểu biết và thực hiện cần được thảo luận đầy đủ trong các buổi đào tạo.

VỆ SINH NHÂN SỰ

2.13. Các chương trình vệ sinh chi tiết phải được thiết lập và điều chỉnh cho phù hợp với các nhu cầu khác nhau trong nhà máy. Chúng nên bao gồm các thủ tục liên quan đến sức khỏe, thực hành vệ sinh và quần áo của nhân viên. Các thủ tục này nên được hiểu và tuân thủ một cách rất nghiêm ngặt bởi mọi người có nhiệm vụ đưa anh ta vào khu vực sản xuất và kiểm soát. Các chương trình vệ sinh nên được quản lý thúc đẩy và thảo luận rộng rãi trong các buổi đào tạo.

2.14. Tất cả nhân sự phải được kiểm tra y tế khi tuyển dụng. Trách nhiệm của nhà sản xuất là có hướng dẫn đảm bảo rằng các điều kiện sức khỏe có thể liên quan đến chất lượng sản phẩm mà nhà sản xuất biết. Sau lần kiểm tra y tế đầu tiên, nên tiến hành kiểm tra khi cần thiết cho công việc và sức khỏe cá nhân.

2.15. Cần thực hiện các bước để đảm bảo rằng không có người nào bị ảnh hưởng bởi bệnh truyền nhiễm hoặc có tổn thương hở trên bề mặt tiếp xúc của cơ thể tham gia vào việc sản xuất các sản phẩm thuốc.

2.16. Mọi người vào khu vực sản xuất phải mặc quần áo bảo hộ phù hợp với các hoạt động cần thực hiện.

2.17. Nghiêm cấm ăn, uống, nhai hoặc hút thuốc, hoặc lưu trữ thực phẩm, đồ uống, vật liệu hút thuốc hoặc thuốc cá nhân trong khu vực sản xuất và bảo quản. Nói chung, bất kỳ hành vi mất vệ sinh nào trong khu vực sản xuất hoặc trong bất kỳ khu vực nào khác mà sản phẩm có thể bị ảnh hưởng xấu, nên bị cấm.

2.18. Tránh tiếp xúc trực tiếp giữa tay của người vận hành và sản phẩm tiếp xúc cũng như với bất kỳ bộ phận nào của thiết bị tiếp xúc với sản phẩm.

2.19. Nhân viên cần được hướng dẫn sử dụng các phương tiện rửa tay.

2.20. Bất kỳ yêu cầu cụ thể nào đối với việc sản xuất các nhóm sản phẩm đặc biệt, ví dụ như các chế phẩm vô trùng, đều được đề cập trong Hướng dẫn bổ sung.

CHƯƠNG 3

Hộp văn bản: MẶT BẰNG VÀ THIẾT BỊ

NGUYÊN TẮC

Mặt bằng và thiết bị phải được định vị, thiết kế, xây dựng, điều chỉnh và bảo trì cho phù hợp với các hoạt động được thực hiện. Bố cục và thiết kế của chúng phải nhằm mục đích giảm thiểu rủi ro lỗi và cho phép làm sạch và bảo trì hiệu quả để tránh ô nhiễm chéo, tích tụ bụi bẩn và nói chung, bất kỳ ảnh hưởng xấu nào đến chất lượng sản phẩm.

CƠ SỞ

Tổng quát

3.1. Cơ sở phải được đặt trong môi trường, khi được xem xét cùng với các biện pháp bảo vệ sản xuất, có nguy cơ tối thiểu gây ô nhiễm nguyên liệu hoặc sản phẩm.

3.2. Mặt bằng cần được bảo trì cẩn thận, đảm bảo rằng các hoạt động sửa chữa và bảo trì không gây ra bất kỳ mối nguy hiểm nào đối với chất lượng sản phẩm. Chúng phải được làm sạch và, nếu có, khử trùng theo quy trình chi tiết bằng văn bản.

3.3. Ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm và thông gió phải phù hợp và sao cho chúng không ảnh hưởng xấu, trực tiếp hoặc gián tiếp, các sản phẩm thuốc trong quá trình sản xuất và bảo quản, hoặc hoạt động chính xác của thiết bị.

3.4. Mặt bằng phải được thiết kế và trang bị sao cho đủ khả năng bảo vệ tối đa chống lại sự xâm nhập của côn trùng hoặc động vật khác.

3.5. Cần thực hiện các bước để ngăn chặn sự xâm nhập của những người trái phép. Các khu vực sản xuất, lưu trữ và kiểm soát chất lượng không nên được sử dụng như một quyền của nhân viên không làm việc trong đó.

Khu vực sản xuất

3.6. Để giảm thiểu nguy cơ nguy cơ y tế nghiêm trọng do lây nhiễm chéo, phải có sẵn các cơ sở chuyên dụng và khép kín để sản xuất các sản phẩm thuốc cụ thể, chẳng hạn như các vật liệu có độ nhạy cao (ví dụ như penicillin) hoặc các chế phẩm sinh học (ví dụ: từ vi sinh vật sống). Việc sản xuất một số sản phẩm bổ sung, chẳng hạn như một số loại kháng sinh, một số hormone, một số chất gây độc tế bào, một số loại thuốc có hoạt tính cao và các sản phẩm không phải là thuốc không nên được tiến hành trong cùng một cơ sở. Đối với những sản phẩm đó, trong những trường hợp đặc biệt, nguyên tắc chiến dịch làm việc trong cùng một cơ sở có thể được chấp nhận với điều kiện thực hiện các biện pháp phòng ngừa cụ thể và cần thiết

xác nhận được thực hiện. Việc sản xuất các chất độc kỹ thuật, chẳng hạn như thuốc trừ sâu và thuốc diệt cỏ, không nên được phép trong các cơ sở được sử dụng để sản xuất các sản phẩm thuốc.

3.7. Mặt bằng tốt nhất nên được bố trí theo cách cho phép sản xuất diễn ra trong các khu vực được kết nối theo thứ tự hợp lý tương ứng với trình tự hoạt động và mức độ sạch cần thiết.

3.8. Sự đầy đủ của không gian lưu trữ làm việc và trong quá trình phải cho phép định vị có trật tự và hợp lý các thiết bị và vật liệu để giảm thiểu nguy cơ nhầm lẫn giữa các sản phẩm thuốc khác nhau hoặc các thành phần của chúng, để tránh lây nhiễm chéo và giảm thiểu nguy cơ bỏ sót hoặc áp dụng sai bất kỳ bước sản xuất hoặc kiểm soát nào.

3.9. Khi vật liệu đóng gói bắt đầu và vật liệu đóng gói chính, các sản phẩm trung gian hoặc số lượng lớn tiếp xúc với môi trường, bề mặt bên trong (tường, sàn và trần) phải nhẵn, không có vết nứt và khớp hở, và không được đổ các hạt vật chất và phải cho phép làm sạch dễ dàng và hiệu quả và, nếu cần, khử trùng.

3.10. Công việc đường ống, phụ kiện đèn, điểm thông gió và các dịch vụ khác phải được thiết kế và bố trí để tránh tạo ra các hốc khó làm sạch. Càng nhiều càng tốt, cho mục đích bảo trì, chúng nên được truy cập từ bên ngoài khu vực sản xuất.

3.11. Cống phải có kích thước phù hợp và có rãnh bị mắc kẹt. Nên tránh các kênh mở nếu có thể, nhưng nếu cần, chúng nên nông để tạo điều kiện làm sạch và khử trùng.

3.12. Các khu vực sản xuất phải được thông gió hiệu quả, có các thiết bị kiểm soát không khí (bao gồm nhiệt độ và, khi cần thiết, độ ẩm và lọc) phù hợp với cả sản phẩm được xử lý, với các hoạt động được thực hiện bên trong và môi trường bên ngoài.

3.13. Việc cân nguyên liệu ban đầu thường phải được thực hiện trong một phòng cân riêng biệt được thiết kế cho mục đích sử dụng đó.

3.14. Trong trường hợp bụi phát sinh (ví dụ: trong quá trình lấy mẫu, cân, trộn và xử lý, đóng gói sản phẩm khô), cần thực hiện các quy định cụ thể để tránh lây nhiễm chéo và tạo điều kiện làm sạch.

3.15. Mặt bằng đóng gói thuốc phải được thiết kế và bố trí đặc biệt để tránh lẫn lộn hoặc lây nhiễm chéo.

3.16. Các khu vực sản xuất phải được chiếu sáng tốt, đặc biệt là nơi thực hiện kiểm soát trực tuyến trực quan.

3.17. Kiểm soát trong quá trình sản xuất có thể được thực hiện trong khu vực sản xuất miễn là chúng không mang lại bất kỳ rủi ro nào cho sản xuất.

Khu vực lưu trữ

3.18. Khu vực lưu trữ phải có đủ sức chứa để cho phép lưu trữ có trật tự các loại vật liệu và sản phẩm khác nhau: nguyên liệu bắt đầu và đóng gói, sản phẩm trung gian, số lượng lớn và thành phẩm, sản phẩm được kiểm dịch, phát hành, từ chối, trả lại hoặc thu hồi.

3.19. Khu vực bảo quản cần được thiết kế hoặc điều chỉnh để đảm bảo điều kiện bảo quản tốt. Đặc biệt, chúng phải sạch sẽ và khô ráo và được duy trì trong giới hạn nhiệt độ chấp nhận được. Khi các điều kiện bảo quản đặc biệt được yêu cầu (ví dụ: nhiệt độ, độ ẩm), chúng phải được cung cấp, kiểm tra và theo dõi.

3.20. Khoang tiếp nhận và điều phối phải bảo vệ vật liệu và sản phẩm khỏi thời tiết. Khu vực tiếp tân nên được thiết kế và trang bị để cho phép các thùng chứa vật liệu đến được làm sạch khi cần thiết trước khi lưu trữ.

3.21. Khi tình trạng cách ly được đảm bảo bằng cách lưu trữ trong các khu vực riêng biệt, các khu vực này phải được đánh dấu rõ ràng và hạn chế quyền truy cập của chúng đối với nhân viên được ủy quyền. Bất kỳ hệ thống nào thay thế kiểm dịch vật lý sẽ cung cấp bảo mật tương đương.

3.22. Thông thường phải có một khu vực lấy mẫu riêng cho nguyên liệu ban đầu. Nếu lấy mẫu được thực hiện trong khu vực lưu trữ, nó nên được tiến hành theo cách để ngăn ngừa ô nhiễm hoặc lây nhiễm chéo.

3.23. Các khu vực tách biệt phải được cung cấp để lưu trữ các vật liệu hoặc sản phẩm bị loại bỏ, thu hồi hoặc trả lại.

3.24. Các vật liệu hoặc sản phẩm có hoạt tính cao phải được bảo quản ở những khu vực an toàn và an toàn.

3.25. Vật liệu đóng gói in được coi là quan trọng đối với sự phù hợp của các sản phẩm thuốc và cần đặc biệt chú ý đến việc bảo quản an toàn và an toàn các vật liệu này.

Khu vực kiểm soát chất lượng

3.26. Thông thường, các phòng thí nghiệm kiểm soát chất lượng nên được tách ra khỏi khu vực sản xuất. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các phòng thí nghiệm để kiểm soát sinh học, vi sinh và đồng vị phóng xạ, cũng cần được tách ra khỏi nhau.

3.27. Các phòng thí nghiệm điều khiển phải được thiết kế phù hợp với các hoạt động được thực hiện trong đó. Cần cung cấp đủ không gian để tránh trộn lẫn và lây nhiễm chéo. Cần có đủ không gian lưu trữ phù hợp cho các mẫu và hồ sơ.

3.28. Có thể cần các phòng riêng biệt để bảo vệ các dụng cụ nhạy cảm khỏi rung, nhiễu điện, độ ẩm, v.v.

3.29. Các yêu cầu đặc biệt là cần thiết trong các phòng thí nghiệm xử lý các chất cụ thể, chẳng hạn như mẫu sinh học hoặc phóng xạ.

Khu vực phụ trợ

3.30. Phòng nghỉ ngơi và giải khát nên tách biệt với các khu vực khác.

3.31. Các phương tiện để thay quần áo, giặt giũ và vệ sinh phải dễ dàng tiếp cận và phù hợp với số lượng người sử dụng. Nhà vệ sinh không nên giao tiếp trực tiếp với khu vực sản xuất hoặc lưu trữ.

3.32. Các xưởng bảo trì nên được tách ra càng xa càng tốt khỏi khu vực sản xuất. Bất cứ khi nào các bộ phận và công cụ được lưu trữ trong khu vực sản xuất, chúng nên được giữ trong phòng hoặc tủ khóa dành riêng cho việc sử dụng đó.

3.33. Nhà động vật phải được cách ly tốt với các khu vực khác, có lối vào riêng biệt (tiếp cận động vật) và các phương tiện xử lý không khí.

THIẾT BỊ

3.34. Thiết bị sản xuất phải được thiết kế, đặt và bảo trì phù hợp với mục đích dự định.

3.35. Các hoạt động sửa chữa và bảo trì không được gây ra bất kỳ mối nguy hiểm nào đối với chất lượng sản phẩm.

3.36. Thiết bị sản xuất phải được thiết kế sao cho có thể làm sạch dễ dàng và triệt để. Nó nên được làm sạch theo quy trình chi tiết và bằng văn bản và chỉ được lưu trữ trong điều kiện sạch sẽ và khô ráo.

3.37. Thiết bị giặt và làm sạch nên được lựa chọn và sử dụng để không trở thành nguồn gây ô nhiễm.

3.38. Thiết bị phải được lắp đặt sao cho ngăn ngừa mọi rủi ro lỗi hoặc nhiễm bẩn.

3.39. Thiết bị sản xuất không được gây nguy hiểm cho sản phẩm. Các bộ phận của thiết bị sản xuất tiếp xúc với sản phẩm không được phản ứng, phụ gia hoặc hấp thụ đến mức ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm và do đó gây ra bất kỳ mối nguy hiểm nào.

3.40. Cân và thiết bị đo có phạm vi và độ chính xác thích hợp phải có sẵn cho các hoạt động sản xuất và kiểm soát.

3.41. Thiết bị đo, cân, ghi và điều khiển phải được hiệu chuẩn và kiểm tra theo các khoảng thời gian xác định bằng các phương pháp thích hợp. Hồ sơ đầy đủ của các xét nghiệm như vậy nên được duy trì.

3.42. Đường ống cố định phải được dán nhãn rõ ràng để chỉ ra nội dung và, nếu có, hướng của dòng chảy.

3.43. Chưng cất, khử ion và, khi thích hợp, các đường ống nước khác phải được vệ sinh theo quy trình bằng văn bản nêu chi tiết các giới hạn hành động đối với ô nhiễm vi sinh và các biện pháp cần thực hiện.

3.44. Nếu có thể, thiết bị bị lỗi phải được loại bỏ khỏi khu vực sản xuất và kiểm soát chất lượng, hoặc ít nhất là được dán nhãn rõ ràng là bị lỗi.

CHƯƠNG 4

Hộp văn bản: TÀI LIỆU

NGUYÊN TẮC

Tài liệu tốt tạo thành một phần thiết yếu của hệ thống đảm bảo chất lượng và là chìa khóa để hoạt động tuân thủ các yêu cầu GMP. Các loại tài liệu và phương tiện khác nhau được sử dụng phải được xác định đầy đủ trong Hệ thống quản lý chất lượng của nhà sản xuất. Tài liệu có thể tồn tại dưới nhiều hình thức khác nhau, bao gồm phương tiện truyền thông trên giấy, điện tử hoặc nhiếp ảnh. Mục tiêu chính của hệ thống tài liệu được sử dụng phải là thiết lập, kiểm soát, giám sát và ghi lại tất cả các hoạt động ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến tất cả các khía cạnh của chất lượng sản phẩm thuốc. Hệ thống quản lý chất lượng phải bao gồm đầy đủ chi tiết hướng dẫn để tạo điều kiện cho sự hiểu biết chung về các yêu cầu, ngoài việc cung cấp ghi chép đầy đủ các quy trình khác nhau và đánh giá bất kỳ quan sát nào, để có thể chứng minh việc áp dụng liên tục các yêu cầu. Có hai loại tài liệu chính được sử dụng để quản lý và ghi lại sự tuân thủ GMP: hướng dẫn (hướng dẫn, yêu cầu) và hồ sơ / báo cáo. Thực hành tài liệu tốt thích hợp nên được áp dụng đối với loại tài liệu. Cần thực hiện các biện pháp kiểm soát phù hợp để đảm bảo tính chính xác, toàn vẹn, sẵn có và dễ đọc của tài liệu. Tài liệu hướng dẫn phải không có lỗi và có sẵn bằng văn bản. Thuật ngữ ‘bằng văn bản’ có nghĩa là được ghi lại hoặc ghi lại trên phương tiện mà từ đó dữ liệu có thể được hiển thị ở dạng con người có thể đọc được.

TÀI LIỆU GMP BẮT BUỘC (THEO LOẠI)

Tệp tổng thể trang web: Một tài liệu mô tả các hoạt động liên quan đến GMP của nhà sản xuất.

Loại hướng dẫn (hướng dẫn hoặc yêu cầu):

Thông số kỹ thuật: Mô tả chi tiết các yêu cầu mà các sản phẩm hoặc vật liệu được sử dụng hoặc thu được trong quá trình sản xuất phải tuân thủ. Chúng làm cơ sở để đánh giá chất lượng.

Hướng dẫn sản xuất công thức, chế biến, đóng gói và thử nghiệm: Cung cấp chi tiết tất cả các nguyên liệu, thiết bị và hệ thống máy tính ban đầu (nếu có) sẽ được sử dụng và ghi rõ tất cả các hướng dẫn chế biến, đóng gói, lấy mẫu và thử nghiệm. Kiểm soát trong quá trình và công nghệ phân tích quy trình được sử dụng phải được chỉ định khi có liên quan, cùng với các tiêu chí chấp nhận.

Quy trình: (Còn được gọi là Quy trình vận hành tiêu chuẩn hoặc SOP), đưa ra hướng dẫn để thực hiện một số hoạt động nhất định.

Giao thức: Đưa ra hướng dẫn để thực hiện và ghi lại một số thao tác kín đáo.

Thỏa thuận kỹ thuật: Được thỏa thuận giữa bên cho hợp đồng và bên nhận hợp đồng đối với hoạt động thuê ngoài.

Loại bản ghi/báo cáo:

Hồ sơ: Cung cấp bằng chứng về các hành động khác nhau được thực hiện để chứng minh việc tuân thủ các hướng dẫn, ví dụ: các hoạt động, sự kiện, điều tra và trong trường hợp lô sản xuất, lịch sử của từng lô sản phẩm, bao gồm cả việc phân phối. Bản ghi bao gồm dữ liệu thô được sử dụng để tạo các bản ghi khác. Đối với hồ sơ điện tử được quy định, người dùng nên xác định dữ liệu nào sẽ được sử dụng làm dữ liệu thô. Ít nhất, tất cả dữ liệu dựa trên các quyết định chất lượng nên được định nghĩa là dữ liệu thô.

Giấy chứng nhận phân tích: Cung cấp bản tóm tắt kết quả thử nghiệm trên mẫu sản phẩm hoặc vật liệu1 cùng với đánh giá về việc tuân thủ thông số kỹ thuật đã nêu.

Báo cáo: Ghi lại việc tiến hành các bài tập, dự án hoặc điều tra cụ thể, cùng với kết quả, kết luận và khuyến nghị.

TẠO VÀ KIỂM SOÁT TÀI LIỆU

4.1 Tất cả các loại tài liệu phải được xác định và tuân thủ. Các yêu cầu áp dụng như nhau cho tất cả các dạng loại phương tiện tài liệu. Các hệ thống phức tạp cần được hiểu, tài liệu hóa tốt, xác nhận và kiểm soát đầy đủ nên được đưa ra. Nhiều tài liệu (hướng dẫn và / hoặc hồ sơ) có thể tồn tại ở dạng lai,

tức là một số yếu tố là điện tử và những yếu tố khác là dựa trên giấy. Các mối quan hệ và biện pháp kiểm soát đối với tài liệu chính, bản sao chính thức, xử lý dữ liệu và hồ sơ cần được nêu cho cả hệ thống lai và đồng nhất. Cần thực hiện các biện pháp kiểm soát thích hợp đối với các tài liệu điện tử như mẫu, biểu mẫu và tài liệu chính. Cần có các biện pháp kiểm soát thích hợp để đảm bảo tính toàn vẹn của hồ sơ trong suốt thời gian lưu giữ.

4.2 Các tài liệu nên được thiết kế, chuẩn bị, xem xét và phân phối cẩn thận. Họ phải tuân thủ các phần có liên quan của Hồ sơ đặc điểm kỹ thuật sản phẩm, hồ sơ ủy quyền sản xuất và tiếp thị, nếu thích hợp. Việc sao chép các tài liệu làm việc từ các tài liệu chính không được cho phép bất kỳ lỗi nào được đưa ra thông qua quá trình sao chép.

1 Ngoài ra, chứng nhận có thể dựa trên, toàn bộ hoặc một phần, dựa trên việc đánh giá dữ liệu thời gian thực (tóm tắt và báo cáo ngoại lệ) từ công nghệ phân tích quy trình liên quan đến hàng loạt (PAT), các thông số hoặc số liệu theo hồ sơ ủy quyền tiếp thị đã được phê duyệt.

4.3 Các tài liệu có hướng dẫn phải được phê duyệt, ký tên và ghi ngày tháng bởi những người thích hợp và được ủy quyền. Tài liệu phải có nội dung rõ ràng và có thể nhận dạng duy nhất. Ngày có hiệu lực nên được xác định.

4.4 Các tài liệu có hướng dẫn phải được trình bày một cách có trật tự và dễ kiểm tra. Phong cách và ngôn ngữ của tài liệu phải phù hợp với mục đích sử dụng của chúng. Quy trình vận hành tiêu chuẩn, hướng dẫn và phương pháp làm việc nên được viết theo phong cách bắt buộc.

4.5 Các tài liệu trong Hệ thống quản lý chất lượng cần được xem xét thường xuyên và cập nhật. Khi một tài liệu đã được sửa đổi, các hệ thống nên được vận hành để ngăn chặn việc vô tình sử dụng các tài liệu bị thay thế.

4.6 Tài liệu không nên viết tay; Mặc dù, khi các tài liệu yêu cầu nhập dữ liệu, cần cung cấp đủ không gian cho các mục đó.

THỰC HÀNH TÀI LIỆU TỐT

4.7 Các mục viết tay phải được thực hiện một cách rõ ràng, dễ đọc, không thể xóa được.

4.8 Hồ sơ phải được lập hoặc hoàn thành tại thời điểm mỗi hành động được thực hiện và theo cách mà tất cả các hoạt động quan trọng liên quan đến sản xuất các sản phẩm thuốc đều có thể truy xuất nguồn gốc.

4.9 Bất kỳ thay đổi nào được thực hiện đối với mục nhập trên tài liệu phải được ký và ghi ngày; Việc thay đổi phải cho phép đọc thông tin gốc. Khi thích hợp, lý do thay đổi phải được ghi lại.

LƯU GIỮ TÀI LIỆU

4.10 Cần xác định rõ hồ sơ nào liên quan đến từng hoạt động sản xuất và vị trí của hồ sơ này. Các biện pháp kiểm soát an toàn phải được áp dụng để đảm bảo tính toàn vẹn của bản ghi trong suốt thời gian lưu giữ và được xác thực khi thích hợp.

4.11 Các yêu cầu cụ thể áp dụng cho tài liệu lô phải được lưu giữ trong một năm sau khi hết hạn lô hàng liên quan hoặc ít nhất năm năm sau khi Người được ủy quyền chứng nhận lô hàng, tùy theo thời gian nào dài hơn. Đối với các sản phẩm thuốc nghiên cứu, tài liệu lô phải được lưu giữ trong ít nhất năm năm sau khi hoàn thành hoặc ngừng chính thức thử nghiệm lâm sàng cuối cùng mà lô được sử dụng. Các yêu cầu khác để lưu giữ tài liệu có thể được mô tả trong luật liên quan đến các loại sản phẩm cụ thể (ví dụ: Sản phẩm thuốc trị liệu nâng cao) và chỉ định rằng thời gian lưu giữ lâu hơn được áp dụng cho một số tài liệu nhất định.

4.12 Đối với các loại tài liệu khác, thời gian lưu giữ sẽ phụ thuộc vào hoạt động kinh doanh mà tài liệu hỗ trợ. Tài liệu quan trọng, bao gồm dữ liệu thô (ví dụ: liên quan đến xác thực hoặc tính ổn định), hỗ trợ thông tin trong Ủy quyền tiếp thị phải được giữ lại trong khi ủy quyền vẫn có hiệu lực. Có thể được coi là chấp nhận được khi loại bỏ một số tài liệu nhất định (e.g. raw dữ liệu hỗ trợ báo cáo xác thực hoặc báo cáo độ ổn định) trong đó dữ liệu đã được thay thế bằng một bộ dữ liệu mới đầy đủ. Biện minh cho điều này nên được ghi lại và nên tính đến các yêu cầu để lưu giữ tài liệu hàng loạt; Ví dụ: trong trường hợp dữ liệu xác thực quy trình, dữ liệu thô đi kèm phải được lưu giữ trong một khoảng thời gian ít nhất là miễn là các bản ghi cho tất cả các lô có bản phát hành đã được hỗ trợ trên cơ sở thực hiện xác thực đó.

Phần sau đây đưa ra một số ví dụ về các tài liệu cần thiết. Hệ thống quản lý chất lượng nên mô tả tất cả các tài liệu cần thiết để đảm bảo chất lượng sản phẩm và an toàn cho bệnh nhân.

KỸ THUẬT

4.13 Cần có các thông số kỹ thuật được ủy quyền và ngày tháng thích hợp cho vật liệu bắt đầu và đóng gói, và thành phẩm.

Thông số kỹ thuật cho vật liệu bắt đầu và đóng gói

4.14 Thông số kỹ thuật cho vật liệu đóng gói bắt đầu và sơ cấp hoặc in phải bao gồm hoặc cung cấp tham chiếu đến, nếu có:

1. a) Bản mô tả tài liệu, bao gồm:

– Tên được chỉ định và tham chiếu mã nội bộ;

– Tài liệu tham khảo, nếu có, về chuyên khảo dược lý;

– Các nhà cung cấp được phê duyệt và, nếu hợp lý, nhà sản xuất ban đầu của vật liệu;

– Mẫu vật liệu in;

1. b) Hướng dẫn lấy mẫu, xét nghiệm;
2. c) Yêu cầu định tính, định lượng có giới hạn chấp nhận;
3. d) Điều kiện bảo quản và biện pháp phòng ngừa;
4. e) Thời gian bảo quản tối đa trước khi kiểm tra lại.

Thông số kỹ thuật cho các sản phẩm trung gian và số lượng lớn

4.15 Thông số kỹ thuật cho các sản phẩm trung gian và số lượng lớn phải có sẵn cho các bước quan trọng hoặc nếu chúng được mua hoặc gửi đi. Các thông số kỹ thuật phải tương tự như thông số kỹ thuật cho nguyên liệu ban đầu hoặc cho thành phẩm, khi thích hợp.

Thông số kỹ thuật cho thành phẩm

4.16 Thông số kỹ thuật cho thành phẩm phải bao gồm hoặc cung cấp tham chiếu đến:

1. a) Tên được chỉ định của sản phẩm và mã tham chiếu nếu có;
2. b) Công thức;
3. c) Bản mô tả hình thức dược liệu, chi tiết bao bì;
4. d) Hướng dẫn lấy mẫu, xét nghiệm;
5. e) Các yêu cầu về định tính, định lượng, có giới hạn chấp nhận;
6. f) Các điều kiện bảo quản và bất kỳ biện pháp phòng ngừa xử lý đặc biệt nào, nếu có;
7. g) Thời hạn sử dụng.

CÔNG THỨC SẢN XUẤT VÀ HƯỚNG DẪN CHẾ BIẾN

Công thức sản xuất và Hướng dẫn chế biến đã được phê duyệt, bằng văn bản phải tồn tại cho từng sản phẩm và kích thước lô được sản xuất.

4.17 Công thức sản xuất phải bao gồm:

1. a) Tên của sản phẩm, với mã tham chiếu sản phẩm liên quan đến đặc điểm kỹ thuật của nó;
2. b) Bản mô tả dạng dược phẩm, độ bền của sản phẩm, cỡ lô;
3. c) Bảng kê tất cả các nguyên liệu ban đầu được sử dụng, với số lượng từng vật liệu, được mô tả; đề cập đến nên được làm bằng bất kỳ chất nào có thể biến mất trong quá trình chế biến;
4. d) Tuyên bố về sản lượng cuối cùng dự kiến với các giới hạn chấp nhận được và lợi suất trung gian có liên quan, nếu có.

4.18 Hướng dẫn Xử lý phải bao gồm:

1. a) Bản kê khai địa điểm gia công và thiết bị chính cần sử dụng;
2. b) Các phương pháp, hoặc tham chiếu đến các phương pháp, được sử dụng để chuẩn bị các thiết bị quan trọng (ví dụ: làm sạch, lắp ráp, hiệu chuẩn, khử trùng);
3. c) Kiểm tra xem thiết bị, trạm làm việc có sạch các sản phẩm, tài liệu, vật liệu trước đó không cần thiết cho quy trình dự kiến hay không, thiết bị sạch sẽ, phù hợp để sử dụng;
4. d) Hướng dẫn xử lý từng bước chi tiết [ví dụ: kiểm tra vật liệu, tiền xử lý, trình tự bổ sung vật liệu, các thông số quy trình quan trọng (thời gian, nhiệt độ, v.v.)];
5. e) Các hướng dẫn cho bất kỳ kiểm soát nào trong quá trình với các giới hạn của chúng;
6. f) Khi cần thiết, các yêu cầu về bảo quản số lượng lớn sản phẩm; bao gồm thùng chứa, nhãn mác và các điều kiện bảo quản đặc biệt nếu có;
7. g) Bất kỳ biện pháp phòng ngừa đặc biệt nào cần được tuân thủ.

Hướng dẫn đóng gói

4.19 Hướng dẫn đóng gói được phê duyệt cho từng sản phẩm, kích thước và loại gói phải tồn tại. Chúng nên bao gồm, hoặc có tham chiếu đến, những điều sau đây:

1. a) Tên sản phẩm; bao gồm số lô số lượng lớn và thành phẩm;
2. b) Mô tả dạng dược phẩm và độ bền của dược phẩm nếu có;
3. c) Kích thước bao bì được thể hiện bằng số lượng, trọng lượng hoặc thể tích của sản phẩm trong thùng chứa cuối cùng;
4. d) Danh mục đầy đủ tất cả các vật liệu đóng gói theo yêu cầu, bao gồm số lượng, kích thước và chủng loại, có mã số hoặc số tham chiếu liên quan đến quy cách của từng vật liệu đóng gói;
5. e) Khi thích hợp, một ví dụ hoặc bản sao của các vật liệu đóng gói in có liên quan và mẫu vật chỉ ra nơi áp dụng tham chiếu số lô và thời hạn sử dụng của sản phẩm;
6. f) Kiểm tra xem thiết bị và trạm làm việc có sạch các sản phẩm trước đó, tài liệu hoặc vật liệu không cần thiết cho các hoạt động đóng gói theo kế hoạch (giải phóng mặt bằng dây chuyền) và thiết bị sạch sẽ và phù hợp để sử dụng hay không;
7. g) Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt cần tuân thủ, bao gồm kiểm tra cẩn thận khu vực và thiết bị để xác định khoảng trống đường dây trước khi bắt đầu hoạt động;
8. h) Mô tả hoạt động đóng gói, bao gồm bất kỳ hoạt động phụ quan trọng nào và thiết bị được sử dụng;
9. i) Chi tiết về các biện pháp kiểm soát trong quá trình với hướng dẫn lấy mẫu và giới hạn chấp nhận.

Bản ghi xử lý hàng loạt

4.20 Hồ sơ xử lý hàng loạt phải được lưu giữ cho mỗi lô được xử lý. Nó phải dựa trên các phần có liên quan của Công thức sản xuất và Hướng dẫn chế biến hiện đã được phê duyệt và phải chứa các thông tin sau:

1. a) Tên, số lô của sản phẩm;
2. b) Ngày, giờ bắt đầu, của các công đoạn trung gian quan trọng và hoàn thành sản xuất;
3. c) Nhận dạng (tên viết tắt) của (các) người vận hành đã thực hiện từng bước quan trọng của quy trình và, khi thích hợp, tên của bất kỳ người nào đã kiểm tra các hoạt động này;
4. d) Số lô, số kiểm soát phân tích và số lượng của từng nguyên liệu ban đầu thực tế được cân (bao gồm số lô và số lượng của vật liệu thu hồi hoặc tái chế được thêm vào);
5. e) Bất kỳ hoạt động xử lý hoặc sự kiện có liên quan và các thiết bị chính được sử dụng;
6. e) Biên bản kiểm soát đang thực hiện và tên viết tắt của người thực hiện và kết quả thu được;
7. g) Sản lượng sản phẩm thu được ở các giai đoạn sản xuất khác nhau và thích hợp;
8. h) Ghi chú về các vấn đề đặc biệt bao gồm các chi tiết, với sự cho phép đã ký đối với bất kỳ sai lệch nào so với Công thức sản xuất và Hướng dẫn chế biến;
9. i) Được sự chấp thuận của người chịu trách nhiệm về hoạt động xử lý.

Lưu ý: Khi một quy trình được xác thực liên tục được theo dõi và kiểm soát, thì các báo cáo được tạo tự động có thể bị giới hạn ở các bản tóm tắt tuân thủ và báo cáo dữ liệu ngoại lệ / ngoài đặc tả (OOS).

Hồ sơ đóng gói hàng loạt

4.21 Hồ sơ đóng gói hàng loạt phải được lưu giữ cho mỗi lô hoặc một phần lô được xử lý. Nó phải dựa trên các phần có liên quan của Hướng dẫn đóng gói.

Hồ sơ đóng gói lô phải chứa các thông tin sau:

1. a) Tên, số lô của sản phẩm;
2. b) Ngày, giờ hoạt động đóng gói;
3. c) Nhận dạng (tên viết tắt) của (các) người vận hành đã thực hiện từng bước quan trọng của quy trình và, khi thích hợp, tên của bất kỳ người nào đã kiểm tra các hoạt động này;
4. d) Biên bản kiểm tra nhận dạng và sự phù hợp với hướng dẫn đóng gói, bao gồm cả kết quả kiểm soát trong quá trình;
5. e) Chi tiết về các hoạt động đóng gói được thực hiện, bao gồm các tham chiếu đến thiết bị và dây chuyền đóng gói được sử dụng;
6. f) Bất cứ khi nào có thể, các mẫu vật liệu đóng gói in được sử dụng, bao gồm mẫu mã hóa lô, hạn sử dụng và bất kỳ in đè bổ sung nào;
7. g) Ghi chú về bất kỳ vấn đề đặc biệt hoặc sự kiện bất thường nào bao gồm các chi tiết, với sự cho phép đã ký đối với bất kỳ sai lệch nào so với Hướng dẫn đóng gói;
8. h) Số lượng, số tham chiếu hoặc nhận dạng toàn bộ vật liệu đóng gói in và sản phẩm rời đã phát hành, sử dụng, tiêu hủy hoặc trả lại hàng tồn kho và số lượng sản phẩm thu được để đối chiếu đầy đủ. Khi có các biện pháp kiểm soát điện tử mạnh mẽ tại chỗ trong quá trình đóng gói, có thể có lý do để không bao gồm thông tin này;
9. i) Được sự chấp thuận của người chịu trách nhiệm về hoạt động đóng gói.

THỦ TỤC VÀ HỒ SƠ

Biên lai

4.22 Cần có các thủ tục và hồ sơ bằng văn bản để nhận mỗi lần giao từng nguyên liệu ban đầu, (bao gồm hàng rời, hàng trung gian hoặc thành phẩm), vật liệu đóng gói chính, thứ cấp và in.

4.23 Hồ sơ của biên lai phải bao gồm:

1. a) Tên vật liệu trên phiếu giao nhận và công-ten-nơ;
2. b) Tên và/hoặc mã vật liệu “nội bộ” (nếu khác với a);
3. c) Ngày nhận;
4. d) Tên Nhà cung cấp và tên nhà sản xuất;
5. e) Lô hoặc số tham chiếu của nhà sản xuất;
6. e) Tổng số lượng, số lượng công-ten-nơ tiếp nhận;
7. g) Số lô được chỉ định sau khi nhận;
8. h) Mọi ý kiến có liên quan.

4.24 Cần có các thủ tục bằng văn bản để ghi nhãn nội bộ, kiểm dịch và lưu trữ nguyên liệu ban đầu, vật liệu đóng gói và các vật liệu khác, khi thích hợp.

Mẫu

4.25 Cần có các quy trình lấy mẫu bằng văn bản, bao gồm các phương pháp và thiết bị được sử dụng, số lượng cần thực hiện và bất kỳ biện pháp phòng ngừa nào cần tuân thủ để tránh nhiễm bẩn vật liệu hoặc bất kỳ sự suy giảm chất lượng nào của vật liệu.

Thử nghiệm

4.26 Cần có các thủ tục bằng văn bản để thử nghiệm vật liệu và sản phẩm ở các giai đoạn sản xuất khác nhau, mô tả các phương pháp và thiết bị sẽ được sử dụng. Các xét nghiệm được thực hiện nên được ghi lại.

Khác

4.27 Các thủ tục phát hành và từ chối bằng văn bản phải có sẵn cho các vật liệu và sản phẩm, và đặc biệt là đối với việc chứng nhận bán thành phẩm bởi (các) Người được ủy quyền. Tất cả các hồ sơ phải có sẵn cho Người được ủy quyền. Một hệ thống nên được đưa ra để chỉ ra các quan sát đặc biệt và bất kỳ thay đổi nào đối với dữ liệu quan trọng.

4.28 Hồ sơ phải được duy trì để phân phối từng lô sản phẩm để tạo điều kiện thu hồi bất kỳ lô nào, nếu cần.

4.29 Cần có các chính sách, thủ tục, giao thức, báo cáo bằng văn bản và các hồ sơ liên quan về các hành động đã thực hiện hoặc kết luận đạt được, nếu thích hợp, cho các ví dụ sau:

– Xác nhận và đánh giá các quy trình, thiết bị và hệ thống;

– Lắp ráp và hiệu chuẩn thiết bị;

– Chuyển giao công nghệ;

– Bảo trì, vệ sinh, vệ sinh;

– Các vấn đề nhân sự bao gồm danh sách chữ ký, đào tạo về GMP và các vấn đề kỹ thuật, quần áo và vệ sinh và xác minh hiệu quả của đào tạo;

– Quan trắc môi trường;

– Kiểm soát dịch hại;

-Than phiền;

-Recalls;

-Trở lại;

– Kiểm soát thay đổi;

– Điều tra về sự sai lệch và không phù hợp;

– Kiểm toán tuân thủ chất lượng nội bộ/GMP;

– Tóm tắt hồ sơ khi thích hợp (ví dụ: đánh giá chất lượng sản phẩm);

– Đánh giá nhà cung cấp.

4.30 Cần có quy trình vận hành rõ ràng cho các hạng mục chính của thiết bị sản xuất và thử nghiệm.

4.31 Nhật ký nên được lưu giữ cho thử nghiệm phân tích lớn hoặc quan trọng, thiết bị sản xuất và các khu vực nơi sản phẩm đã được xử lý. Chúng nên được sử dụng để ghi lại theo thứ tự thời gian, khi thích hợp, bất kỳ việc sử dụng khu vực, thiết bị / phương pháp, hiệu chuẩn, bảo trì, làm sạch hoặc sửa chữa, bao gồm cả ngày và danh tính của những người thực hiện các hoạt động này.

4.32 Một bản kiểm kê các tài liệu trong Hệ thống quản lý chất lượng nên được duy trì.

CHƯƠNG 5

Hộp văn bản: SẢN XUẤT

NGUYÊN TẮC

Hoạt động sản xuất phải tuân theo các quy trình được xác định rõ ràng; họ phải tuân thủ các nguyên tắc Thực hành sản xuất tốt để có được sản phẩm có chất lượng cần thiết và phù hợp với các ủy quyền sản xuất và tiếp thị có liên quan.

TỔNG QUÁT

5.1. Việc sản xuất phải được thực hiện và giám sát bởi những người có thẩm quyền.

5.2. Tất cả việc xử lý vật liệu và sản phẩm, chẳng hạn như tiếp nhận và kiểm dịch, lấy mẫu, lưu trữ, dán nhãn, pha chế, chế biến, đóng gói và phân phối phải được thực hiện theo quy trình hoặc hướng dẫn bằng văn bản và, khi cần thiết, được ghi lại.

5.3. Tất cả các vật liệu đến phải được kiểm tra để đảm bảo rằng lô hàng tương ứng với đơn đặt hàng. Các thùng chứa phải được làm sạch khi cần thiết và được dán nhãn với dữ liệu theo quy định.

5.4. Hư hỏng thùng chứa và bất kỳ vấn đề nào khác có thể ảnh hưởng xấu đến chất lượng vật liệu cần được điều tra, ghi chép và báo cáo cho Phòng Quản lý Chất lượng.

5.5. Nguyên liệu và thành phẩm đầu vào phải được kiểm dịch vật lý hoặc hành chính ngay sau khi tiếp nhận hoặc xử lý, cho đến khi chúng được phát hành để sử dụng hoặc phân phối.

5.6. Các sản phẩm trung gian và số lượng lớn được mua như vậy phải được xử lý khi nhận như thể chúng là nguyên liệu ban đầu.

5.7. Tất cả các vật liệu và sản phẩm phải được bảo quản trong các điều kiện thích hợp do nhà sản xuất thiết lập và theo cách có trật tự để cho phép phân tách hàng loạt và luân chuyển kho.

5.8. Kiểm tra sản lượng và đối chiếu số lượng cần được thực hiện khi cần thiết để đảm bảo rằng không có sự khác biệt ngoài giới hạn chấp nhận được.

5.9. Các hoạt động trên các sản phẩm khác nhau không được thực hiện đồng thời hoặc liên tiếp trong cùng một phòng trừ khi không có nguy cơ trộn lẫn hoặc nhiễm chéo.

5.10. Ở mọi giai đoạn chế biến, các sản phẩm và vật liệu phải được bảo vệ khỏi vi sinh vật và các ô nhiễm khác.

5.11. Khi làm việc với các vật liệu và sản phẩm khô, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để ngăn chặn việc phát sinh và phát tán bụi. Điều này đặc biệt áp dụng cho việc xử lý các vật liệu có hoạt tính cao hoặc nhạy cảm.

5.12. Tại mọi thời điểm trong quá trình xử lý, tất cả các vật liệu, thùng chứa số lượng lớn, các mặt hàng chính của thiết bị và nơi các phòng thích hợp được sử dụng phải được dán nhãn hoặc xác định bằng cách khác với chỉ dẫn về sản phẩm hoặc vật liệu đang được xử lý, cường độ của sản phẩm hoặc vật liệu (nếu có) và số lô. Nếu áp dụng, chỉ dẫn này cũng nên đề cập đến giai đoạn sản xuất.

5.13. Nhãn áp dụng cho công-ten-nơ, thiết bị hoặc cơ sở phải rõ ràng, rõ ràng và theo định dạng đã thỏa thuận của công ty. Nó thường hữu ích ngoài các từ ngữ trên nhãn để sử dụng màu sắc để chỉ ra tình trạng (ví dụ: cách ly, chấp nhận, từ chối, sạch sẽ, …).

5.14. Kiểm tra phải được thực hiện để đảm bảo rằng các đường ống và các thiết bị khác được sử dụng để vận chuyển sản phẩm từ khu vực này sang khu vực khác được kết nối một cách chính xác.

5.15. Bất kỳ sai lệch nào so với hướng dẫn hoặc thủ tục nên tránh càng nhiều càng tốt. Nếu xảy ra sai lệch, cần được người có thẩm quyền chấp thuận bằng văn bản, có sự tham gia của Cục Quản lý chất lượng khi thích hợp.

5.16. Việc tiếp cận cơ sở sản xuất nên được hạn chế đối với nhân viên được ủy quyền.

5.17. Thông thường, nên tránh sản xuất các sản phẩm không phải là thuốc trong các khu vực và với các thiết bị dành cho sản xuất các sản phẩm thuốc.

PHÒNG NGỪA LÂY NHIỄM CHÉO TRONG SẢN XUẤT

5.18. Phải tránh nhiễm bẩn nguyên liệu ban đầu hoặc sản phẩm bởi vật liệu hoặc sản phẩm khác. Nguy cơ lây nhiễm chéo ngẫu nhiên này phát sinh từ việc giải phóng không kiểm soát được bụi, khí, hơi, thuốc xịt hoặc sinh vật từ các vật liệu và sản phẩm đang trong quá trình, từ dư lượng trên thiết bị và từ quần áo của người vận hành. Tầm quan trọng của nguy cơ này thay đổi theo loại chất gây ô nhiễm và sản phẩm bị ô nhiễm. Trong số các chất gây ô nhiễm nguy hiểm nhất là các vật liệu có độ nhạy cao, các chế phẩm sinh học có chứa các sinh vật sống, một số hormone, gây độc tế bào và các vật liệu hoạt tính cao khác. Các sản phẩm trong đó ô nhiễm có khả năng đáng kể nhất là những sản phẩm được tiêm bằng cách tiêm, những sản phẩm được dùng với liều lượng lớn và / hoặc trong một thời gian dài.

5.19. Tránh lây nhiễm chéo bằng các biện pháp kỹ thuật hoặc tổ chức thích hợp, ví dụ:

1. a) sản xuất trong các khu vực tách biệt (cần thiết cho các sản phẩm như penicillin, vắc-xin sống, chế phẩm vi khuẩn sống và một số sinh phẩm khác), hoặc theo chiến dịch (tách kịp thời) sau đó làm sạch thích hợp;
2. b) Cung cấp khóa không khí và khai thác không khí thích hợp;
3. c) Giảm thiểu nguy cơ ô nhiễm do tuần hoàn hoặc tái xâm nhập của không khí chưa được xử lý hoặc không được xử lý đầy đủ;
4. d) Giữ quần áo bảo hộ bên trong khu vực chế biến sản phẩm có nguy cơ lây nhiễm chéo đặc biệt;
5. e) sử dụng các quy trình làm sạch và khử nhiễm có hiệu quả đã biết, vì việc vệ sinh thiết bị không hiệu quả là nguồn lây nhiễm chéo phổ biến;
6. f) sử dụng “hệ thống khép kín” sản xuất;
7. g) Thử nghiệm dư lượng và sử dụng nhãn trạng vệ sinh trên thiết bị.

5.20. Các biện pháp phòng lây nhiễm chéo và hiệu quả của chúng cần được kiểm tra định kỳ theo quy trình đã định.

XÁC NHẬN

5.21. Các nghiên cứu xác nhận cần củng cố Thực hành sản xuất tốt và được tiến hành theo các thủ tục đã xác định. Kết quả và kết luận nên được ghi lại.

5.22. Khi bất kỳ công thức sản xuất hoặc phương pháp chuẩn bị mới nào được áp dụng, cần thực hiện các bước để chứng minh sự phù hợp của nó đối với quá trình xử lý thông thường. Quy trình được xác định, sử dụng các vật liệu và thiết bị được chỉ định, phải được chứng minh để mang lại một sản phẩm nhất quán với chất lượng yêu cầu.

5.23. Các sửa đổi đáng kể đối với quy trình sản xuất, bao gồm bất kỳ thay đổi nào về thiết bị hoặc vật liệu, có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm và / hoặc khả năng tái tạo của quy trình phải được xác nhận.

5.24. Các quy trình và thủ tục phải trải qua quá trình tái xác nhận quan trọng định kỳ để đảm bảo rằng chúng vẫn có khả năng đạt được kết quả dự kiến.

NGUYÊN LIỆU BAN ĐẦU

5.25. Việc mua nguyên liệu ban đầu là một hoạt động quan trọng cần có sự tham gia của nhân viên có kiến thức cụ thể và kỹ lưỡng về các nhà cung cấp.

5.26. Nguyên liệu ban đầu chỉ nên được mua từ các nhà cung cấp đã được phê duyệt có tên trong thông số kỹ thuật liên quan và, nếu có thể, trực tiếp từ nhà sản xuất. Chúng tôi khuyến nghị rằng các thông số kỹ thuật được thiết lập bởi nhà sản xuất cho các nguyên liệu ban đầu nên được thảo luận với các nhà cung cấp. Điều có lợi là tất cả các khía cạnh của việc sản xuất và kiểm soát nguyên liệu ban đầu được đề cập, bao gồm các yêu cầu xử lý, ghi nhãn và đóng gói, cũng như các khiếu nại và thủ tục từ chối được thảo luận với nhà sản xuất và nhà cung cấp.

5.27. Đối với mỗi lần giao hàng, các container phải được kiểm tra tính toàn vẹn của gói hàng và niêm phong và sự tương ứng giữa phiếu giao hàng và nhãn của nhà cung cấp.

5.28. Nếu một lô giao vật liệu được tạo thành từ các lô khác nhau, mỗi lô phải được coi là riêng biệt để lấy mẫu, thử nghiệm và phát hành.

5.29. Nguyên liệu ban đầu trong khu vực lưu trữ phải được dán nhãn thích hợp (xem Chương 5, Mục 13). Nhãn phải có ít nhất các thông tin sau:

Ø tên được chỉ định của sản phẩm và tham chiếu mã nội bộ nếu có;

Ø một số lô được đưa ra khi nhận;

Ø khi thích hợp, tình trạng của nội dung (ví dụ: cách ly, xét nghiệm, phát hành, từ chối);

Ø khi thích hợp, ngày hết hạn hoặc ngày vượt quá ngày cần kiểm tra lại.

Khi hệ thống lưu trữ được vi tính hóa hoàn toàn được sử dụng, tất cả các thông tin trên không nhất thiết phải ở dạng dễ đọc trên nhãn.

5.30. Cần có các thủ tục hoặc biện pháp thích hợp để đảm bảo nhận dạng nội dung của từng thùng chứa nguyên liệu ban đầu. Các thùng chứa số lượng lớn mà từ đó các mẫu đã được rút ra phải được xác định (xem Chương 6, Mục 13).

5.31. Chỉ những nguyên liệu ban đầu đã được Cục Quản lý chất lượng phát hành và còn trong thời hạn sử dụng mới được sử dụng.

5.32. Nguyên liệu ban đầu chỉ nên được phân phối bởi những người được chỉ định, theo quy trình bằng văn bản, để đảm bảo rằng các vật liệu chính xác được cân hoặc đo chính xác vào các thùng chứa sạch và được dán nhãn đúng.

5.33. Mỗi vật liệu được phân phối và trọng lượng hoặc thể tích của nó phải được kiểm tra độc lập và kiểm tra được ghi lại.

5.34. Nguyên vật liệu được phân phối cho mỗi lô phải được giữ lại với nhau và dán nhãn dễ thấy như vậy.

HOẠT ĐỘNG CHẾ BIẾN – SẢN PHẨM TRUNG GIAN VÀ SỐ LƯỢNG LỚN

5.35. Trước khi bắt đầu bất kỳ hoạt động xử lý nào, cần thực hiện các bước để đảm bảo rằng khu vực làm việc và thiết bị sạch sẽ và không có bất kỳ vật liệu ban đầu, sản phẩm, dư lượng sản phẩm hoặc tài liệu không cần thiết cho hoạt động hiện tại.

5.36. Các sản phẩm trung gian và số lượng lớn phải được giữ trong điều kiện thích hợp.

5.37. Các quy trình quan trọng cần được xác nhận (xem “XÁC NHẬN” trong Chương này).

5.38. Bất kỳ kiểm soát cần thiết trong quá trình và kiểm soát môi trường phải được thực hiện và ghi lại.

5.39. Bất kỳ sai lệch đáng kể nào so với sản lượng dự kiến cần được ghi lại và điều tra.

VẬT LIỆU ĐÓNG GÓI

5.40. Việc mua, xử lý và kiểm soát vật liệu đóng gói sơ cấp và vật liệu đóng gói in cần được chú ý tương tự như vật liệu ban đầu.

5.41. Cần chú ý đặc biệt đến các tài liệu in. Chúng nên được lưu trữ trong các điều kiện an toàn đầy đủ như để loại trừ truy cập trái phép. Nhãn cắt và các vật liệu in rời khác nên được lưu trữ và vận chuyển trong các thùng chứa kín riêng biệt để tránh trộn lẫn. Vật liệu đóng gói chỉ nên được cấp để sử dụng bởi nhân viên được ủy quyền theo quy trình đã được phê duyệt và ghi lại.

5.42. Mỗi lần giao hàng hoặc lô vật liệu đóng gói in hoặc đóng gói chính phải được cung cấp một số tham chiếu hoặc dấu nhận dạng cụ thể.

5.43. Vật liệu đóng gói chính hoặc vật liệu đóng gói in đã lỗi thời hoặc lỗi thời phải được tiêu hủy và ghi lại việc thải bỏ này.

HOẠT ĐỘNG ĐÓNG GÓI

5.44. Khi thiết lập một chương trình cho các hoạt động đóng gói, cần đặc biệt chú ý đến việc giảm thiểu nguy cơ lây nhiễm chéo, trộn lẫn hoặc thay thế. Các sản phẩm khác nhau không nên được đóng gói gần nhau trừ khi có sự tách biệt vật lý.

5.45. Trước khi bắt đầu hoạt động đóng gói, cần thực hiện các bước để đảm bảo rằng khu vực làm việc, dây chuyền đóng gói, máy in và các thiết bị khác sạch sẽ và không có bất kỳ sản phẩm, vật liệu hoặc tài liệu nào đã sử dụng trước đó, nếu không cần thiết cho hoạt động hiện tại. Việc giải phóng mặt bằng phải được thực hiện theo một danh sách kiểm tra thích hợp.

5.46. Tên và số lô của sản phẩm đang được xử lý phải được hiển thị tại mỗi trạm hoặc dây chuyền đóng gói.

5.47. Tất cả các sản phẩm và vật liệu đóng gói được sử dụng phải được kiểm tra khi giao cho bộ phận đóng gói về số lượng, nhận dạng và sự phù hợp với Hướng dẫn đóng gói.

5.48. Các thùng chứa để chiết rót phải sạch sẽ trước khi chiết rót. Cần chú ý tránh và loại bỏ bất kỳ chất gây ô nhiễm nào như mảnh thủy tinh và các hạt kim loại.

5.49. Thông thường, việc điền và niêm phong phải được tuân theo càng nhanh càng tốt bằng cách dán nhãn. Nếu không phải như vậy, cần áp dụng các quy trình thích hợp để đảm bảo rằng không có sự nhầm lẫn hoặc ghi nhãn sai có thể xảy ra.

5.50. Việc thực hiện chính xác bất kỳ hoạt động in nào (ví dụ: số mã, ngày hết hạn) phải được thực hiện riêng biệt hoặc trong quá trình đóng gói phải được kiểm tra và ghi lại. Cần chú ý đến việc in bằng tay, cần được kiểm tra lại đều đặn.

5.51. Cần đặc biệt cẩn thận khi sử dụng nhãn cắt và khi in quá mức được thực hiện ngoại tuyến. Nhãn thức ăn cuộn thường thích hợp hơn nhãn cắt, giúp tránh trộn lẫn.

5.52. Kiểm tra phải được thực hiện để đảm bảo rằng mọi đầu đọc mã điện tử, bộ đếm nhãn hoặc các thiết bị tương tự đều hoạt động chính xác.

5.53. Thông tin in và dập nổi trên vật liệu đóng gói phải khác biệt và có khả năng chống phai màu hoặc tẩy xóa.

5.54. Kiểm soát trực tuyến sản phẩm trong quá trình đóng gói phải bao gồm ít nhất kiểm tra những điều sau:

1. a) Hình thức chung của bao bì;
2. b) các gói đã hoàn thành chưa;
3. c) có sử dụng đúng sản phẩm và vật liệu đóng gói hay không;
4. d) liệu có bất kỳ việc in quá mức nào là chính xác hay không;
5. e) hoạt động chính xác của màn hình đường dây.

Các mẫu lấy ra khỏi dây chuyền đóng gói không nên được trả lại.

5.55. Các sản phẩm có liên quan đến một sự kiện bất thường chỉ nên được đưa trở lại quy trình sau khi kiểm tra, điều tra và phê duyệt đặc biệt bởi nhân viên có thẩm quyền. Hồ sơ chi tiết nên được lưu giữ của hoạt động này.

5.56. Bất kỳ sự khác biệt đáng kể hoặc bất thường nào được quan sát thấy trong quá trình đối chiếu số lượng sản phẩm số lượng lớn và vật liệu đóng gói in và số lượng đơn vị sản xuất phải được điều tra và hạch toán thỏa đáng trước khi phát hành.

5.57. Sau khi hoàn thành hoạt động đóng gói, mọi vật liệu đóng gói được mã hóa hàng loạt chưa sử dụng phải được tiêu hủy và ghi lại quá trình tiêu hủy. Một thủ tục tài liệu nên được tuân theo nếu các tài liệu in không được mã hóa được trả lại cho kho.

THÀNH PHẨM

5.58. Thành phẩm phải được kiểm dịch cho đến khi phát hành cuối cùng theo các điều kiện do nhà sản xuất thiết lập.

5.59. Việc đánh giá thành phẩm và tài liệu cần thiết trước khi phát hành sản phẩm để bán được mô tả trong Chương 6 (Kiểm soát chất lượng).

5.60. Sau khi phát hành, thành phẩm phải được lưu trữ dưới dạng cổ phiếu có thể sử dụng được theo các điều kiện do nhà sản xuất thiết lập.

TÀI LIỆU BỊ TỪ CHỐI, THU HỒI VÀ TRẢ LẠI

5.61. Các vật liệu và sản phẩm bị loại bỏ phải được đánh dấu rõ ràng như vậy và được lưu trữ riêng trong các khu vực hạn chế. Chúng phải được trả lại cho các nhà cung cấp hoặc, khi thích hợp, được xử lý lại hoặc tiêu hủy. Bất cứ hành động nào được thực hiện phải được phê duyệt và ghi lại bởi nhân viên có thẩm quyền.

5.62. Việc tái xử lý các sản phẩm bị loại bỏ phải đặc biệt. Nó chỉ được phép nếu chất lượng của sản phẩm cuối cùng không bị ảnh hưởng, nếu các thông số kỹ thuật được đáp ứng và nếu nó được thực hiện theo một quy trình được xác định và ủy quyền sau khi đánh giá các rủi ro liên quan. Hồ sơ nên được lưu giữ của việc xử lý lại.

5.63. Việc thu hồi toàn bộ hoặc một phần của các lô trước đó, phù hợp với chất lượng yêu cầu bằng cách kết hợp vào một lô của cùng một sản phẩm ở giai đoạn sản xuất xác định phải được cho phép trước. Việc phục hồi này phải được thực hiện theo một quy trình xác định sau khi đánh giá các rủi ro liên quan, bao gồm bất kỳ ảnh hưởng nào có thể có đối với thời hạn sử dụng. Việc phục hồi nên được ghi lại.

5.64. Sự cần thiết phải thử nghiệm bổ sung bất kỳ thành phẩm nào đã được xử lý lại, hoặc sản phẩm thu hồi đã được kết hợp, cần được Cục Quản lý Chất lượng xem xét.

5.65. Các sản phẩm được trả lại từ thị trường và đã rời khỏi sự kiểm soát của nhà sản xuất phải được tiêu hủy trừ khi không nghi ngờ gì về chất lượng của chúng là thỏa đáng; chúng chỉ có thể được xem xét bán lại, dán nhãn lại hoặc thu hồi với lô tiếp theo sau khi chúng đã được Cục Quản lý chất lượng đánh giá nghiêm túc theo quy trình bằng văn bản. Bản chất của sản phẩm, bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào mà nó yêu cầu, tình trạng và lịch sử của nó, và thời gian trôi qua kể từ khi nó được ban hành đều phải được tính đến trong đánh giá này. Khi có bất kỳ nghi ngờ nào phát sinh về chất lượng của sản phẩm, nó không nên được coi là phù hợp để cấp lại hoặc tái sử dụng, mặc dù có thể có thể tái chế hóa học cơ bản để thu hồi các thành phần hoạt tính. Bất kỳ hành động nào được thực hiện nên được ghi lại một cách thích hợp.

CHƯƠNG 6

Hộp văn bản: KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

NGUYÊN TẮC

Kiểm soát chất lượng liên quan đến việc lấy mẫu, thông số kỹ thuật và thử nghiệm cũng như tổ chức, tài liệu và quy trình phát hành đảm bảo rằng các thử nghiệm cần thiết và có liên quan được thực hiện và các vật liệu không được phát hành để sử dụng, cũng như các sản phẩm được phát hành để bán hoặc cung cấp, cho đến khi chất lượng của chúng được đánh giá là thỏa đáng. Kiểm soát chất lượng không giới hạn trong các hoạt động của phòng thí nghiệm, nhưng phải tham gia vào tất cả các quyết định có thể liên quan đến chất lượng sản phẩm. Tính độc lập của Kiểm soát chất lượng từ sản xuất được coi là nền tảng cho hoạt động thỏa đáng của Kiểm soát chất lượng (xem thêm Chương 1).

TỔNG QUÁT

6.1. Mỗi chủ sở hữu giấy phép sản xuất phải có một Bộ phận kiểm soát chất lượng. Bộ phận này phải độc lập với các bộ phận khác và thuộc thẩm quyền của một người có trình độ và kinh nghiệm phù hợp, người có một hoặc một số phòng thí nghiệm kiểm soát theo ý của mình. Các nguồn lực đầy đủ phải có sẵn để đảm bảo rằng tất cả các thỏa thuận Kiểm soát Chất lượng được thực hiện một cách hiệu quả và đáng tin cậy.

6.2. Nhiệm vụ chủ yếu của Trưởng ban Quản lý chất lượng được tóm tắt tại Chương

2. Bộ phận kiểm soát chất lượng nói chung cũng sẽ có các nhiệm vụ khác, chẳng hạn như thiết lập, xác nhận và thực hiện tất cả các quy trình kiểm soát chất lượng, lưu giữ các mẫu tham chiếu của vật liệu và sản phẩm, đảm bảo ghi nhãn chính xác các thùng chứa vật liệu và sản phẩm, đảm bảo giám sát tính ổn định của sản phẩm, tham gia điều tra các khiếu nại liên quan đến chất lượng sản phẩm, v.v. Tất cả các hoạt động này phải được thực hiện theo các thủ tục bằng văn bản và, khi cần thiết, được ghi lại.

6.3. Đánh giá thành phẩm phải bao gồm tất cả các yếu tố liên quan, bao gồm điều kiện sản xuất, kết quả thử nghiệm trong quá trình, xem xét tài liệu sản xuất (bao gồm cả bao bì), tuân thủ Đặc điểm kỹ thuật thành phẩm và kiểm tra bao bì thành phẩm cuối cùng.

6.4. Nhân viên kiểm soát chất lượng phải có quyền truy cập vào các khu vực sản xuất để lấy mẫu và điều tra khi thích hợp.

THỰC HÀNH PHÒNG THÍ NGHIỆM KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG TỐT

6.5. Mặt bằng và thiết bị phòng thí nghiệm kiểm soát phải đáp ứng các yêu cầu chung và cụ thể đối với các khu vực kiểm soát chất lượng quy định tại Chương 3.

6.6. Nhân sự, cơ sở vật chất và thiết bị trong phòng thí nghiệm phải phù hợp với nhiệm vụ do tính chất và quy mô của hoạt động sản xuất áp đặt. Việc sử dụng các phòng thí nghiệm bên ngoài, phù hợp với các nguyên tắc chi tiết trong Chương 7, Phân tích hợp đồng, có thể được chấp nhận vì những lý do cụ thể, nhưng điều này cần được nêu trong hồ sơ kiểm soát chất lượng.

TƯ LIỆU

6.7. Tài liệu phòng thí nghiệm phải tuân theo các nguyên tắc được nêu trong Chương 4. Một phần quan trọng của tài liệu này liên quan đến Kiểm soát chất lượng và các chi tiết sau đây phải có sẵn cho Phòng Kiểm soát Chất lượng:

Ø thông số kỹ thuật;

Ø quy trình lấy mẫu;

Ø quy trình và hồ sơ kiểm tra (bao gồm bảng phân tích và/hoặc sổ ghi chép trong phòng thí nghiệm);

Ø báo cáo và/hoặc chứng chỉ phân tích;

Ø dữ liệu từ quan trắc môi trường, khi được yêu cầu;

Ø hồ sơ xác nhận của các phương pháp thử nghiệm, nếu có;

Ø Quy trình và hồ sơ hiệu chuẩn dụng cụ và bảo trì thiết bị.

6.8. Bất kỳ tài liệu kiểm soát chất lượng nào liên quan đến hồ sơ lô phải được lưu giữ trong một năm sau ngày hết hạn của lô.

6.9. Đối với một số loại dữ liệu (ví dụ: kết quả kiểm tra phân tích, năng suất, kiểm soát môi trường, …) nên lưu giữ hồ sơ theo cách cho phép đánh giá xu hướng.

6.10. Ngoài các thông tin là một phần của hồ sơ lô, các dữ liệu gốc khác như sổ ghi chép và / hoặc hồ sơ phòng thí nghiệm phải được lưu giữ và có sẵn.

MẪU

6.11. Việc lấy mẫu phải được thực hiện theo quy trình bằng văn bản đã được phê duyệt mô tả:

Ø phương pháp lấy mẫu;

Ø thiết bị được sử dụng;

Ø lượng mẫu cần lấy;

Ø hướng dẫn cho bất kỳ phân chia bắt buộc nào của mẫu;

Ø loại và tình trạng của thùng chứa mẫu sẽ được sử dụng;

Ø việc xác định các thùng chứa được lấy mẫu;

Ø bất kỳ biện pháp phòng ngừa đặc biệt nào cần được tuân thủ, đặc biệt là liên quan đến việc lấy mẫu vật liệu vô trùng hoặc độc hại;

Ø các điều kiện bảo quản;

Ø hướng dẫn vệ sinh và bảo quản thiết bị lấy mẫu.

6.12. Mẫu tham chiếu phải đại diện cho lô vật liệu hoặc sản phẩm mà chúng được lấy. Các mẫu khác cũng có thể được lấy để theo dõi phần căng thẳng nhất của quá trình (ví dụ: bắt đầu hoặc kết thúc quá trình).

6.13. Các thùng chứa mẫu phải có nhãn ghi rõ hàm lượng, với số lô, ngày lấy mẫu và các thùng chứa mẫu đã được rút ra.

6.14. Mẫu tham chiếu từ mỗi lô thành phẩm phải được lưu giữ cho đến một năm sau ngày hết hạn. Thành phẩm thường nên được giữ trong bao bì cuối cùng của chúng và được lưu trữ trong các điều kiện được khuyến nghị. Các mẫu nguyên liệu ban đầu (trừ dung môi, khí và nước) nên được giữ lại trong ít nhất hai năm sau khi phát hành sản phẩm nếu độ ổn định của chúng cho phép. Khoảng thời gian này có thể được rút ngắn nếu độ ổn định của chúng, như đã đề cập trong thông số kỹ thuật liên quan, ngắn hơn. Các mẫu tham chiếu của vật liệu và sản phẩm phải có kích thước đủ để cho phép ít nhất kiểm tra lại toàn bộ.

THỬ NGHIỆM

6.15. Các phương pháp phân tích cần được xác nhận. Tất cả các hoạt động thử nghiệm được mô tả trong ủy quyền tiếp thị phải được thực hiện theo các phương pháp đã được phê duyệt.

6.16. Các kết quả thu được phải được ghi lại và kiểm tra để đảm bảo rằng chúng phù hợp với nhau. Bất kỳ tính toán nên được kiểm tra nghiêm túc.

6.17. Các thử nghiệm được thực hiện phải được ghi lại và hồ sơ phải bao gồm ít nhất các dữ liệu sau:

1. a) tên của nguyên liệu hoặc sản phẩm và, nếu có, dạng bào chế;
2. b) số lô và, nếu thích hợp, nhà sản xuất và/hoặc nhà cung cấp;
3. c) tham chiếu đến các thông số kỹ thuật và quy trình thử nghiệm có liên quan;
4. d) kết quả thử nghiệm, bao gồm các quan sát và tính toán, và tham chiếu đến bất kỳ giấy chứng nhận phân tích nào;
5. e) ngày thử nghiệm;
6. e) Tên viết tắt của những người thực hiện thử nghiệm;
7. g) tên viết tắt của những người đã xác minh thử nghiệm và tính toán, nếu thích hợp;
8. h) một tuyên bố rõ ràng về việc miễn trừ hoặc từ chối (hoặc quyết định tình trạng khác) và chữ ký ghi ngày tháng của người chịu trách nhiệm được chỉ định.

6.18. Tất cả các kiểm soát trong quá trình, bao gồm cả các kiểm soát được thực hiện trong khu vực sản xuất bởi nhân viên sản xuất, phải được thực hiện theo các phương pháp được phê duyệt bởi Kiểm soát chất lượng và kết quả được ghi lại.

6.19. Cần đặc biệt chú ý đến chất lượng thuốc thử phòng thí nghiệm, dụng cụ thủy tinh thể tích và dung dịch, tiêu chuẩn tham chiếu và môi trường nuôi cấy. Họ nên được chuẩn bị theo các thủ tục bằng văn bản.

6.20. Thuốc thử trong phòng thí nghiệm dùng để sử dụng kéo dài phải được đánh dấu ngày chuẩn bị và chữ ký của người chuẩn bị chúng. Ngày hết hạn của thuốc thử và môi trường nuôi cấy không ổn định phải được ghi rõ trên nhãn, cùng với các điều kiện bảo quản cụ thể. Ngoài ra, đối với các giải pháp thể tích, ngày cuối cùng của tiêu chuẩn hóa và yếu tố hiện tại cuối cùng nên được chỉ định.

6.21. Khi cần thiết, ngày nhận bất kỳ chất nào được sử dụng cho các hoạt động thử nghiệm (ví dụ: thuốc thử và chất chuẩn tham chiếu) phải được ghi rõ trên vật chứa. Cần tuân thủ hướng dẫn sử dụng và lưu trữ. Trong một số trường hợp nhất định, có thể cần phải thực hiện thử nghiệm nhận dạng và / hoặc thử nghiệm vật liệu thuốc thử khác khi nhận hoặc trước khi sử dụng.

6.22. Động vật được sử dụng để thử nghiệm các thành phần, vật liệu hoặc sản phẩm, khi thích hợp, phải được kiểm dịch trước khi sử dụng. Chúng nên được duy trì và kiểm soát theo cách đảm bảo sự phù hợp của chúng với mục đích sử dụng. Chúng nên được xác định, và hồ sơ đầy đủ nên được duy trì, cho thấy lịch sử sử dụng của chúng.

CHƯƠNG TRÌNH ỔN ĐỊNH ĐANG DIỄN RA

6.23. Sau khi tiếp thị, tính ổn định của sản phẩm thuốc phải được theo dõi theo một chương trình thích hợp liên tục cho phép phát hiện bất kỳ vấn đề ổn định nào (ví dụ: thay đổi mức độ tạp chất hoặc hồ sơ hòa tan) liên quan đến công thức trong bao bì được bán trên thị trường.

6.24. Mục đích của chương trình ổn định đang diễn ra là theo dõi sản phẩm trong thời hạn sử dụng và xác định rằng sản phẩm vẫn còn, và có thể được dự kiến sẽ duy trì, trong các thông số kỹ thuật trong các điều kiện bảo quản được dán nhãn.

6.25. Điều này chủ yếu áp dụng cho các sản phẩm thuốc trong gói mà nó được bán, nhưng cũng cần xem xét việc đưa vào chương trình sản phẩm số lượng lớn. Ví dụ, khi sản phẩm số lượng lớn được lưu trữ trong một thời gian dài trước khi được đóng gói và / hoặc vận chuyển từ địa điểm sản xuất đến địa điểm đóng gói, tác động đến tính ổn định của sản phẩm đóng gói cần được đánh giá và nghiên cứu trong điều kiện môi trường xung quanh. Ngoài ra, cần xem xét các chất trung gian được lưu trữ và sử dụng trong thời gian dài. Các nghiên cứu về độ ổn định trên sản phẩm hoàn nguyên được thực hiện trong quá trình phát triển sản phẩm và không cần phải theo dõi trên cơ sở liên tục. Tuy nhiên, khi có liên quan, tính ổn định của sản phẩm hoàn nguyên cũng có thể được theo dõi.

6.26. Chương trình ổn định đang diễn ra phải được mô tả bằng một giao thức bằng văn bản theo các quy tắc chung của Chương 4 và các kết quả được chính thức hóa dưới dạng báo cáo. Các thiết bị được sử dụng cho chương trình ổn định đang diễn ra (buồng ổn định trong số các buồng khác) phải đủ điều kiện và được bảo trì theo các quy tắc chung của Chương 3 và phụ lục 15.

6.27. Giao thức cho một chương trình ổn định đang diễn ra phải kéo dài đến cuối thời hạn sử dụng và phải bao gồm, nhưng không giới hạn, các thông số sau:

• Số lượng (các) lô trên mỗi cường độ và các kích cỡ lô khác nhau, nếu có
• Các phương pháp thử nghiệm vật lý, hóa học, vi sinh và sinh học có liên quan
• Tiêu chí chấp nhận
• Tham khảo các phương pháp thử nghiệm
• Mô tả (các) hệ thống đóng container
• Khoảng thời gian thử nghiệm (điểm thời gian)
• mô tả các điều kiện bảo quản (nên sử dụng các điều kiện ICH tiêu chuẩn để thử nghiệm lâu dài, phù hợp với nhãn sản phẩm)
• các thông số áp dụng khác dành riêng cho sản phẩm thuốc.

6.28. Giao thức cho chương trình ổn định đang diễn ra có thể khác với giao thức của nghiên cứu ổn định dài hạn ban đầu như được gửi trong hồ sơ ủy quyền tiếp thị với điều kiện là điều này được chứng minh và ghi lại trong giao thức (ví dụ: tần suất thử nghiệm hoặc khi cập nhật các khuyến nghị của ICH).

6.29. Số lượng lô và tần suất thử nghiệm phải cung cấp đủ lượng dữ liệu để cho phép phân tích xu hướng. Trừ khi có lý do khác, ít nhất một lô sản phẩm mỗi năm được sản xuất ở mọi cường độ và mọi loại bao bì chính, nếu có liên quan, phải được đưa vào chương trình ổn định (trừ khi không có sản phẩm nào được sản xuất trong năm đó). Đối với các sản phẩm mà việc giám sát độ ổn định đang diễn ra thường yêu cầu thử nghiệm bằng động vật và không có giải pháp thay thế thích hợp, các kỹ thuật đã được xác nhận có sẵn, tần suất thử nghiệm có thể tính đến phương pháp tiếp cận lợi ích rủi ro. Nguyên tắc thiết kế ngoặc và ma trận có thể được áp dụng nếu được chứng minh một cách khoa học trong giao thức.

6.30. Trong một số tình huống nhất định, các lô bổ sung nên được đưa vào chương trình ổn định đang diễn ra. Ví dụ, một nghiên cứu về độ ổn định đang diễn ra nên được tiến hành sau bất kỳ thay đổi đáng kể hoặc sai lệch đáng kể nào đối với quy trình hoặc gói. Bất kỳ hoạt động làm lại, tái xử lý hoặc phục hồi cũng nên được xem xét để đưa vào.

6.31. Kết quả của các nghiên cứu ổn định đang diễn ra phải được cung cấp cho các nhân viên chủ chốt và đặc biệt là cho (các) Người được ủy quyền. Khi các nghiên cứu về độ ổn định đang diễn ra được thực hiện tại một địa điểm khác với địa điểm sản xuất số lượng lớn hoặc thành phẩm, cần có thỏa thuận bằng văn bản giữa các bên liên quan. Kết quả của các nghiên cứu ổn định đang diễn ra nên có sẵn tại địa điểm sản xuất để cơ quan có thẩm quyền xem xét.

6.32. Cần điều tra các xu hướng không điển hình hoặc không điển hình đáng kể. Bất kỳ kết quả nào được xác nhận ngoài thông số kỹ thuật, hoặc xu hướng tiêu cực đáng kể, phải được báo cáo cho các cơ quan có thẩm quyền có liên quan. Tác động có thể có đối với các lô trên thị trường cần được xem xét theo chương 8 của Hướng dẫn GMP và tham khảo ý kiến của các cơ quan có thẩm quyền có liên quan.

6.33. Một bản tóm tắt tất cả các dữ liệu được tạo ra, bao gồm bất kỳ kết luận tạm thời nào về chương trình, phải được viết và duy trì. Bản tóm tắt này phải được xem xét định kỳ.

CHƯƠNG 7

Hộp văn bản: SẢN XUẤT VÀ PHÂN TÍCH HỢP ĐỒNG

NGUYÊN TẮC

Việc sản xuất và phân tích theo hợp đồng phải được xác định, thống nhất và kiểm soát chính xác để tránh những hiểu lầm có thể dẫn đến sản phẩm hoặc tác phẩm có chất lượng không đạt yêu cầu. Phải có hợp đồng bằng văn bản giữa Bên đưa hợp đồng và Bên nhận hợp đồng, trong đó xác định rõ nhiệm vụ của mỗi bên. Hợp đồng phải nêu rõ cách thức người được ủy quyền phát hành từng lô sản phẩm để bán thực hiện toàn bộ trách nhiệm của mình.

Lưu ý: Chương này đề cập đến trách nhiệm của các nhà sản xuất đối với các Cơ quan thành phần của các Cơ quan tham gia liên quan đến việc cấp phép tiếp thị và sản xuất. Nó không nhằm mục đích ảnh hưởng dưới bất kỳ hình thức nào đến trách nhiệm tương ứng của người chấp nhận hợp đồng và người đưa ra hợp đồng đối với người tiêu dùng.

TỔNG QUÁT

7.1. Cần có một hợp đồng bằng văn bản bao gồm việc sản xuất và / hoặc phân tích được sắp xếp theo hợp đồng và bất kỳ thỏa thuận kỹ thuật nào được thực hiện liên quan đến nó.

7.2. Tất cả các thỏa thuận sản xuất và phân tích theo hợp đồng bao gồm bất kỳ thay đổi nào được đề xuất về kỹ thuật hoặc các thỏa thuận khác phải phù hợp với ủy quyền tiếp thị cho sản phẩm liên quan.

NGƯỜI ĐƯA RA HỢP ĐỒNG

7.3. Bên giao Hợp đồng có trách nhiệm đánh giá năng lực của Bên chấp nhận hợp đồng để thực hiện thành công công việc được yêu cầu và đảm bảo tuân thủ các nguyên tắc và Hướng dẫn của GMP như được giải thích trong Hướng dẫn này bằng hợp đồng.

7.4. Bên trao hợp đồng phải cung cấp cho Bên chấp nhận hợp đồng tất cả các thông tin cần thiết để thực hiện các hoạt động theo hợp đồng một cách chính xác theo ủy quyền tiếp thị và bất kỳ yêu cầu pháp lý nào khác. Bên trao hợp đồng phải đảm bảo rằng Bên chấp nhận hợp đồng nhận thức đầy đủ về bất kỳ vấn đề nào liên quan đến sản phẩm hoặc công việc có thể gây nguy hiểm cho cơ sở, thiết bị, nhân sự, các vật liệu khác hoặc các sản phẩm khác của mình.

7.5. Bên trao hợp đồng phải đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm và vật liệu gia công do Bên chấp nhận hợp đồng giao cho mình tuân thủ các thông số kỹ thuật của chúng hoặc các sản phẩm đã được phát hành bởi người được ủy quyền.

BÊN CHẤP NHẬN HỢP ĐỒNG

7.6. Bên nhận hợp đồng phải có đủ cơ sở vật chất và trang thiết bị, kiến thức và kinh nghiệm, nhân sự có thẩm quyền để thực hiện thỏa đáng công việc theo yêu cầu của Bên trao hợp đồng. Sản xuất theo hợp đồng chỉ có thể được thực hiện bởi một nhà sản xuất là người có giấy phép sản xuất.

7.7. Bên chấp nhận hợp đồng phải đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm hoặc vật liệu được giao cho mình phù hợp với mục đích dự định của họ.

7.8. Bên chấp nhận hợp đồng không được chuyển giao cho bên thứ ba bất kỳ công việc nào được giao phó cho mình theo hợp đồng mà không có sự đánh giá trước và phê duyệt trước của Bên trao hợp đồng về các thỏa thuận. Các thỏa thuận được thực hiện giữa Bên chấp nhận hợp đồng và bất kỳ bên thứ ba nào phải đảm bảo rằng thông tin sản xuất và phân tích được cung cấp giống như giữa Người đưa ra hợp đồng ban đầu và Người chấp nhận hợp đồng.

7.9. Bên chấp nhận hợp đồng không được thực hiện bất kỳ hoạt động nào có thể ảnh hưởng xấu đến chất lượng sản phẩm được sản xuất và/hoặc phân tích cho Bên trao hợp đồng.

HỢP ĐỒNG

7.10. Một hợp đồng phải được soạn thảo giữa Bên đưa hợp đồng và Bên chấp nhận hợp đồng, trong đó nêu rõ trách nhiệm tương ứng của họ liên quan đến việc sản xuất và kiểm soát sản phẩm. Các khía cạnh kỹ thuật của hợp đồng cần được soạn thảo bởi những người có thẩm quyền am hiểu phù hợp về công nghệ dược phẩm, phân tích và Thực hành sản xuất tốt. Tất cả các thỏa thuận sản xuất và phân tích phải phù hợp với ủy quyền tiếp thị và được sự đồng ý của cả hai bên.

7.11. Hợp đồng phải quy định cụ thể cách thức mà người được ủy quyền phát hành lô để bán đảm bảo rằng mỗi lô đã được sản xuất và kiểm tra tuân thủ các yêu cầu của Ủy quyền tiếp thị.

7.12. Hợp đồng phải mô tả rõ ràng ai chịu trách nhiệm mua nguyên liệu, thử nghiệm và giải phóng vật liệu, thực hiện kiểm soát sản xuất và chất lượng, bao gồm kiểm soát trong quá trình và ai chịu trách nhiệm lấy mẫu và phân tích. Trong trường hợp phân tích hợp đồng, hợp đồng cần nêu rõ Người chấp nhận hợp đồng có nên lấy mẫu tại cơ sở của nhà sản xuất hay không.

7.13. Hồ sơ sản xuất, phân tích và phân phối, và các mẫu tham chiếu phải được lưu giữ bởi, hoặc có sẵn cho Người trao hợp đồng. Bất kỳ hồ sơ nào liên quan đến việc đánh giá chất lượng sản phẩm trong trường hợp có khiếu nại hoặc nghi ngờ lỗi phải được truy cập và quy định cụ thể trong quy trình lỗi/thu hồi của Bên trao hợp đồng.

7.14. Hợp đồng phải cho phép Bên đưa hợp đồng đến thăm các cơ sở của Bên chấp nhận hợp đồng.

7.15. Trong trường hợp phân tích hợp đồng, Bên chấp nhận hợp đồng cần hiểu rằng mình phải chịu sự kiểm tra của các Cơ quan có thẩm quyền.

CHƯƠNG 8

Hộp văn bản: KHIẾU NẠI VÀ THU HỒI SẢN PHẨM

NGUYÊN TẮC

Tất cả các khiếu nại và thông tin khác liên quan đến các sản phẩm có khả năng bị lỗi phải được xem xét cẩn thận theo thủ tục bằng văn bản. Để cung cấp cho tất cả các tình huống bất ngờ, một hệ thống nên được thiết kế để thu hồi, nếu cần thiết, kịp thời và hiệu quả các sản phẩm đã biết hoặc nghi ngờ bị lỗi từ thị trường.

THAN PHIỀN

8.1. Một người phải được chỉ định chịu trách nhiệm xử lý các khiếu nại và quyết định các biện pháp cần thực hiện cùng với đủ nhân viên hỗ trợ để hỗ trợ anh ta. Nếu người này không phải là người được ủy quyền, người này nên được biết về bất kỳ khiếu nại, điều tra hoặc thu hồi nào.

8.2. Cần có các thủ tục bằng văn bản mô tả hành động cần thực hiện, bao gồm cả sự cần thiết phải xem xét thu hồi, trong trường hợp có khiếu nại liên quan đến lỗi sản phẩm có thể xảy ra.

8.3. Bất kỳ khiếu nại nào liên quan đến lỗi sản phẩm phải được ghi lại với tất cả các chi tiết ban đầu và được điều tra kỹ lưỡng. Người chịu trách nhiệm kiểm soát chất lượng thường nên tham gia vào nghiên cứu các vấn đề như vậy.

8.4. Nếu một lỗi sản phẩm được phát hiện hoặc nghi ngờ trong một lô, cần xem xét kiểm tra các lô khác để xác định xem chúng có bị ảnh hưởng hay không. Đặc biệt, các lô khác có thể chứa các bản làm lại của lô bị lỗi cần được điều tra.

8.5. Tất cả các quyết định và biện pháp được thực hiện do khiếu nại phải được ghi lại và tham chiếu đến hồ sơ lô tương ứng.

8.6. Hồ sơ khiếu nại cần được xem xét thường xuyên để biết bất kỳ dấu hiệu nào về các vấn đề cụ thể hoặc định kỳ cần chú ý và có thể thu hồi các sản phẩm được bán trên thị trường.

8.7. Cần chú ý đặc biệt đến việc xác định xem khiếu nại có phải do hàng giả hay không.

8.8. Cơ quan có thẩm quyền cần được thông báo nếu nhà sản xuất đang xem xét hành động sau khi sản xuất có thể bị lỗi, hư hỏng sản phẩm, phát hiện hàng giả hoặc bất kỳ vấn đề chất lượng nghiêm trọng nào khác với sản phẩm.

RECALLS

8.9. Một người phải được chỉ định chịu trách nhiệm thực hiện và điều phối việc thu hồi và phải được hỗ trợ bởi đủ nhân viên để xử lý tất cả các khía cạnh của việc thu hồi với mức độ khẩn cấp thích hợp. Người có trách nhiệm này thường phải độc lập với tổ chức bán hàng và tiếp thị. Nếu người này không phải là người được ủy quyền, người sau phải được biết về bất kỳ hoạt động thu hồi nào.

8.10. Cần thiết lập các thủ tục bằng văn bản, thường xuyên kiểm tra và cập nhật khi cần thiết, để tổ chức bất kỳ hoạt động thu hồi nào.

8.11. Các hoạt động thu hồi phải có khả năng được bắt đầu kịp thời và bất cứ lúc nào.

8.12. Tất cả các Cơ quan có thẩm quyền của tất cả các quốc gia nơi sản phẩm có thể đã được phân phối phải được thông báo kịp thời nếu sản phẩm dự định bị thu hồi vì chúng bị hoặc nghi ngờ bị lỗi.

8.13. Hồ sơ phân phối phải có sẵn cho (những) người chịu trách nhiệm thu hồi và phải có đầy đủ thông tin về người bán buôn và khách hàng được cung cấp trực tiếp (với địa chỉ, số điện thoại và / hoặc số fax trong và ngoài giờ làm việc, lô và số tiền đã giao), bao gồm cả thông tin về sản phẩm xuất khẩu và mẫu y tế.

8.14. Các sản phẩm bị thu hồi phải được xác định và lưu trữ riêng biệt trong một khu vực an toàn trong khi chờ quyết định về số phận của chúng.

8.15. Tiến độ của quá trình thu hồi phải được ghi lại và báo cáo cuối cùng được ban hành, bao gồm cả việc đối chiếu giữa số lượng sản phẩm đã giao và thu hồi.

8.16. Hiệu quả của việc sắp xếp thu hồi cần được đánh giá thường xuyên.

CHƯƠNG 9

Hộp văn bản: TỰ KIỂM TRA

NGUYÊN TẮC

Tự kiểm tra nên được tiến hành để giám sát việc thực hiện và tuân thủ các nguyên tắc Thực hành sản xuất tốt và đề xuất các biện pháp khắc phục cần thiết.

9.1. Các vấn đề nhân sự, cơ sở, thiết bị, tài liệu, sản xuất, kiểm soát chất lượng, phân phối các sản phẩm thuốc, sắp xếp xử lý khiếu nại và thu hồi, và tự kiểm tra, phải được kiểm tra theo các khoảng thời gian theo một chương trình được sắp xếp trước để xác minh sự phù hợp của chúng với các nguyên tắc Đảm bảo chất lượng.

9.2. Việc tự kiểm tra phải được tiến hành một cách độc lập và chi tiết bởi (các) người có thẩm quyền được chỉ định từ công ty. Kiểm toán độc lập bởi các chuyên gia bên ngoài cũng có thể hữu ích.

9.3. Tất cả các lần tự kiểm tra phải được ghi lại. Các báo cáo phải bao gồm tất cả các quan sát được thực hiện trong quá trình kiểm tra và, nếu có, các đề xuất cho các biện pháp khắc phục. Tuyên bố về các hành động sau đó được thực hiện cũng nên được ghi lại.

---

---

Tặng mình ly cà phê ☕