Thẩm định nguồn cung cấp nước dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP-EU

Thẩm định nguồn cung cấp nước dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP-EU. Ở đây bạn sẽ tìm thấy câu trả lời cho các câu hỏi sau:

• Thẩm định nguồn cung cấp nước dược phẩm phải đáp ứng những yêu cầu nào?
• Những gì phải được tính đến trong quá trình phân tích rủi ro cho nguồn cung cấp nước?
• Một giao thức đủ điều kiện cho một nguồn cấp nước bao gồm những gì?
• Bằng cấp được ghi lại như thế nào và các tài liệu được lưu trữ như thế nào?
• Những gì phải được tính đến trong quá trình xác nhận nước dược phẩm?
• Tần suất lấy mẫu được thực hiện trong quá trình xác thực quy trình là bao lâu?

Giới thiệu

Thẩm định nguồn cung cấp nước tuân theo các nguyên tắc được mô tả chi tiết trong chương 6 Thẩm định chuyên môn. Kế hoạch, hồ sơ và báo cáo được tạo cho các giai đoạn đánh giá thiết kế, thẩm định cài đặt, thẩm định hoạt động và các giai đoạn đánh giá hiệu suất. Phân tích rủi ro cũng là một phần của giai đoạn đầu của thẩm định chuyên môn (DQ). Các điểm kiểm tra và tính năng đặc biệt cho nguồn cung cấp nước được xử lý dưới đây.

Hệ thống xử lý nước là cốt lõi của sản xuất dược phẩm, vì nước được tạo ra chảy trực tiếp vào sản phẩm hoặc ít nhất là tiếp xúc với sản phẩm. Do đó, thẩm định chuyên môn gần như rất quan trọng và là một phần cố định của việc kiểm tra.

Các điểm kiểm tra chính là

• Bằng chứng vật liệu
• Bằng chứng về chất lượng mối hàn
• Thiết kế các mặt bích được sử dụng và kết nối vô trùng
• Linh kiện điện
• Công nghệ đo lường và điều khiển
• Vai trò
• Giám sát
• Tư liệu

Các chỉ thị (khuyến nghị) sau đây liên quan cụ thể đến nước dược phẩm:

• FDA: Hướng dẫn kiểm tra hệ thống nước có độ tinh khiết cao (xem chương D.3 Hướng dẫn kiểm tra hệ thống nước có độ tinh khiết cao)

• EMEA: Lưu ý để có Hướng dẫn về Chất lượng Nước có độ tinh khiết cao để sử dụng trong dược phẩm (xem chương C.8 Lưu ý để biết hướng dẫn về chất lượng nước sử dụng trong dược phẩm)

Dưới đây, các giai đoạn đánh giá được mô tả dựa trên ví dụ về lọc nước uống được qua nước tinh khiết thành nước pha tiêm (xem hình 1).

Hình1 Ví dụ về cấp nước

Khi chúng ta đang đối phó với một cơ sở phức tạp với nhiều thành phần riêng lẻ (xem chương 5.B Thế hệ nước dược phẩm và chương 5.C Phân phối và lưu trữ nước dược phẩm), cần có một kế hoạch tổng thể về thẩm định riêng liệt kê tất cả các hoạt động.

Trái ngược với các thẩm định thiết bị khác, thẩm định hiệu suất rộng rãi (PQ) là không thể thiếu.

Phân tích rủi ro

Để thực hiện phân tích rủi ro một cách hiệu quả cho một hệ thống nước dược phẩm rộng lớn, cơ sở phải được chia nhỏ và các phần nhỏ nhất của cơ sở được xem xét, ví dụ: theo nguyên tắc FMEA (xem hình 5.D-2 đến hình 5.D-6).

Thông tin thêm được đưa ra trong chương 6.B.6 Phân tích rủi ro và chương 10.D Phương pháp quản lý rủi ro.

Hình 2 Ví dụ về phân tích rủi ro cho cơ sở sản xuất nước

Hình 3 Ví dụ về phân tích rủi ro cho cơ sở sản xuất nước tinh khiết

 

Hình 4 Ví dụ về phân tích rủi ro cho cơ sở sản xuất WFI

Hình 5.D-5 Ví dụ về phân tích rủi ro đối với việc phân phối nước tinh khiết

Hình 6 Phân tích rủi ro cho phân phối WFI

Thẩm định thiết kế

Thẩm định của một nguồn cung cấp nước được hiển thị ở đây như một ví dụ và trong chiết xuất nên giải thích và làm rõ quy trình. Việc thực hiện cụ thể thẩm định của một nguồn cung cấp nước đòi hỏi một định nghĩa chính xác về tất cả các yêu cầu và các thử nghiệm kết quả.

Yêu cầu của người dùng

Cơ sở cho giai đoạn thử nghiệm đầu tiên của thẩm định chuyên môn là các yêu cầu của người dùng (xem hình 7): Đặc điểm kỹ thuật yêu cầu của người dùng, trong đó người vận hành mô tả các yêu cầu của mình. Để biết thêm thông tin, hãy xem chương 6.D.1 Yêu cầu của người dùng (thông số kỹ thuật của người dùng).

Hình 7 Ví dụ về yêu cầu của người dùng đối với nguồn cung cấp nước dược phẩm

 

Yêu cầu của người dùng đối với nguồn cung cấp nước dược phẩm
Mô tả dự án	Một nguồn cung cấp nước dược phẩm nên được thiết lập để sản xuất WFI từ nước uống được. WFI phải hoạt động liên tục 24/7 và nên được chuyển đến các thiết bị sản xuất khác nhau thông qua một vòng lặp cho nước tinh khiết (chu kỳ). WFI được kết hợp trong sản phẩm cuối cùng và được sử dụng để làm sạch thiết bị sản xuất.
Yêu cầu pháp lý	Các quy định pháp lý cho Châu Âu và Hoa Kỳ phải được tuân thủ (GMP Design). Sự an toàn, an toàn của cơ sở kỹ thuật tại nơi làm việc cần được bảo đảm theo hiện đại. Các yêu cầu về bảo vệ môi trường phải được tính đến.
Yêu cầu của tài liệu thiết bị	Tài liệu, chẳng hạn như bản vẽ kỹ thuật, danh sách bộ phận, tài liệu phần mềm, kế hoạch thiết lập tài liệu đo lường và kiểm soát, kế hoạch lắp ráp, hướng dẫn lắp ráp, phụ tùng thay thế, hướng dẫn vận hành, bảo trì / sửa chữa và mô tả giao diện
Điều kiện môi trường tại vị trí lắp đặt theo kế hoạch	Tải trọng sàn cho phép là X kg / m2. Tại vị trí lắp đặt, kết nối nước uống được có sẵn và có diện tích 25 m2. Phòng nằm trong khu vực phòng sạch D và đã đáp ứng được yêu cầu.
Thiết bị an toàn	Các kết nối điện phải được hợp nhất. Lắp ráp phải được thực hiện để không có nguy cơ đến tính mạng hoặc chân tay; Đặc biệt, bề mặt nóng phải được cách nhiệt. Nếu các giới hạn bị ảnh hưởng, chung báo phải phát ra trong phòng điều khiển. Bể chứa phải đáp ứng các yêu cầu về thùng chứa có áp suất. Thiết bị an toàn để tránh áp suất dư thừa phải có sẵn.
Tiện ích	Kết nối nước uống được với X m3 / h, kết nối hơi nước với Y t / h mà không có chất phụ gia trong hơi nước, muối đặc biệt cho chất làm mềm (không liên tục). Có một kết nối điện với công suất Z kW / h. Khí nén khô và không dầu là bắt buộc với áp suất là X bar. Ngoài ra, nước làm mát phải có sẵn với lưu lượng 500 kg / h.
Chất lượng vật liệu	Tất cả các tài liệu tiếp xúc với sản phẩm phải có giấy phép tiếp thị của FDA và được cung cấp chứng chỉ 3.1B. Kim loại tiếp xúc với sản phẩm phải được thiết kế dưới dạng thép 316.L và được cung cấp với chiều cao từ đỉnh đến thung lũng là <0,8 mm. Tất cả các thành phần mua phải được chứng nhận. Bộ phận điều khiển của cơ sở hoặc chương trình máy tính phải được sản xuất theo tiêu chuẩn chất lượng hiện hành và phải được xác nhận.
Yêu cầu mang tính xây dựng	Cơ sở phải được trang bị sao cho nước tinh khiết và WFI được tự động, được sản xuất liên tục với các thông số cần thiết. Các phương tiện truyền thông cần thiết cho cơ sở sẽ được chuyển đến cơ sở với các phẩm chất được xác định (danh sách trên mỗi phương tiện). Bộ lọc không được sử dụng trong các vòng nước, vì chúng hoạt động như các điểm thu gom vi sinh vật. Bộ lọc đầu cuối trong đường ống cụt (quy tắc 6d) để chuyển nước đến thiết bị sản xuất được sử dụng với chất lượng của bộ lọc không khí hạt hiệu quả cao loại XY. Một lượng thiết bị lấy mẫu đủ sẽ được lên kế hoạch và rút ra trong sơ đồ lắp đặt và phát hành. Cơ sở nên được kiểm soát thông qua một điểm vận hành trung tâm và tất cả các chỉ dẫn và cảnh báo trục trặc cũng nên được hiển thị ở đây. Tất cả các giá trị đo lường và báo cáo nên được đăng ký trong dài hạn. Dữ liệu phải có sẵn để có thể được lưu trữ.
Vệ sinh thiết bị	Tất cả các bề mặt cơ sở phải được thiết kế sao cho dễ lau chùi và mọi nước bắn tung tóe đều chảy ra. Để biết hướng dẫn làm sạch, hãy xem SOP XXXX. Có thể khử trùng cơ sở và làm sạch các thùng chứa bằng hệ thống CIP (Làm sạch tại chỗ).
Dữ liệu hiệu suất trong hoạt động thường xuyên:	Nguồn cấp nước phải tạo ra 3,5 m 3 / h nước tinh khiết và 1,5 m3 / h WFI. Về chất lượng nước tinh khiết, nhiệt độ tối thiểu 80 ° C phải được tuân thủ. Áp lực nước phải có ít nhất 2,5 bar. Độ dẫn điện cho WFI không được vượt quá 2,7 mS/cm.
Hiệu chuẩn, bảo trì:	Công việc hiệu chuẩn và bảo trì phải được thực hiện theo SOP XXX hợp lệ. Các khuyến nghị bảo trì của nhà cung cấp phải được tính đến.

 

Thông số kỹ thuật

Thông số kỹ thuật chuyển các mong muốn và yêu cầu của người dùng thành các thông số kỹ thuật (xem thêm chương 6.D.2 Thông số kỹ thuật). Điều này có thể được biên soạn bởi bộ phận công nghệ nội bộ, nhà cung cấp có thể có của cơ sở hoặc bởi một công ty kỹ thuật bên ngoài. Nếu một loại cụ thể được ưu tiên, nên cung cấp cho nhà cung cấp bên ngoài các biểu mẫu để biên soạn thông số kỹ thuật (xem hình 8).

Đối với thẩm định của các cơ sở hiện có, việc biên soạn tiếp theo các yêu cầu của người dùng và thông số kỹ thuật thường không cần thiết. Thay vào đó, tài liệu tham khảo được thực hiện cho các tài liệu hiện có. Nếu không có tài liệu có thể sử dụng được, các yêu cầu GMP đối với cơ sở sẽ được ghi lại trong một tài liệu. Điều này có thể chứa, ví dụ, các yêu cầu của người dùng và các thông số kỹ thuật của cơ sở hiện có. Tài liệu này cần được xác minh bằng cách đảm bảo chất lượng.

Hình 8 Ví dụ về đặc điểm kỹ thuật cho nguồn cung cấp nước dược phẩm (biểu mẫu)

Hình thức: đặc điểm kỹ thuật cấp nước dược phẩm
Nhiệm vụ của cơ sở:
Yêu cầu về chức năng và thiết bị:
Tích hợp/kết nối với các hệ thống hiện có:
Bằng chứng về thẩm định chuyên môn:	Bằng chứng về thẩm định phải được cung cấp bằng cách kiểm tra cài đặt và bằng cách thực hiện và kiểm tra hoạt động (IQ, OQ). Các kiểm tra này kiểm tra cài đặt chính xác và các yêu cầu về chức năng tạo WFI. Việc kiểm tra được thực hiện bằng cách sử dụng hồ sơ thử nghiệm. Bằng chứng về chất lượng WFI phải được cung cấp trong quá trình xác nhận và sau đó bằng cách lấy mẫu định kỳ.
Điều kiện vị trí cho các tòa nhà / phòng:
Trung bình	Nhiệt độ	Áp lực	Lưu lượng dòng chảy	Tiêu chuẩn chấp nhận
Nước uống được
Chất lượng
Nước làm mát
Chất lượng
Hơi nước
Chất lượng
Ngưng tụ
Chất lượng
Khí nén
Chất lượng
Điện tử. Kết nối
Các bài báo về cơ sở vật chất / thiết bị:
Yêu cầu về bộ máy và thiết bị:
Vật liệu cơ bản
Áp suất định mức
Tạo ra nước tinh khiết
Thế hệ WFI
Bình
Thông gió container
Bộ trao đổi nhiệt
Ống:
Con dấu: v.v.
Yêu cầu của quy trình:
Thông số quá trình	Giới hạn cảnh báo	Giới hạn cảnh báo	theo USPand Ph.Eur.
Nhiệt độ
Giám sát áp suất
Số lượng dòng chảy ngược
Dẫn
v.v.
Yêu cầu của tự động hóa:
Yêu cầu của quy trình:
Checkpoint	Tiêu chí chấp nhận	Đơn vị	theo USPand Ph.Eur.
Bề ngoài	Rõ ràng, không màu
Mùi	Không mùi
Dẫn
Giá trị pH
v.v.
Yêu cầu của sản phẩm trung gian hoặc cuối cùng:
Checkpoint	Tiêu chí chấp nhận	Đơn vị	theo USPand Ph.Eur.
Bề ngoài	Rõ ràng, không màu
Mùi	Không mùi
Dẫn
Giá trị pH
v.v.
Yêu cầu của tài liệu:
Môi trường pháp lý:
Hướng dẫn kỹ thuật:
Hướng dẫn nội bộ:
v.v.

Giao thức kiểm tra

Một trích xuất của một giao thức thử nghiệm được minh họa trong hình 5.D-9.

Hình 9 Giao thức thử nghiệm của DQ

Giao thức kiểm tra DQ
Cấp nước dược phẩm / Inv.No. X / Bằng cấp số. YYY
Seq. không.	Mục thử nghiệm	Tính năng kiểm tra	Giá trị chấp nhậncl. độ lệch cho phép	Kỷ lục không.
1	Yêu cầu của người dùng, thông số kỹ thuật	1. Yêu cầu của các yêu cầu người dùng có sẵn trong thông số kỹ thuật	Tất cả các yêu cầu liên quan đến quy trình và liên quan đến thủ tục có sẵn trong thông số kỹ thuật	DQ 1 ·
		2. Thực hiện các yêu cầu của GMP	Các yêu cầu GMP từ các yêu cầu pháp lý đã được tính đến.
2	Kiểm tra chất lượng	Thực hiện	Cho qua	DQ2 ·
3	Chấp nhận	Thực hiện	Cho qua	DQ3 ·
4	v.v.	v.v.	v.v.	v.v.
Chấp thuận
Tên, chức năng			Ngày/chữ ký
Phê duyệt hồ sơ
Kiểm tra
Phê duyệt thực hiện kiểm tra

Hồ sơ kiểm tra

Để kiểm tra thông số kỹ thuật so với yêu cầu của người dùng, các yêu cầu GMP được mô tả trong bản ghi thử nghiệm ở dạng từ khóa. Trong DQ, các điểm này được xử lý theo trình tự. Nếu sai lệch xảy ra, chúng được ghi lại trong trường được cung cấp (hình 10).

Hình 10 Bản ghi kiểm tra DQ

 

Thẩm định lắp đặt

Mục đích của thẩm định lắp đặt là kiểm tra cơ sở về mặt lắp ráp, sự phù hợp của các bộ phận, tuân thủ các hướng dẫn được mô tả trong các yêu cầu của người dùng và đặc điểm kỹ thuật và các yêu cầu pháp lý cũng như tính đầy đủ của tài liệu (xem chương 6.E Thẩm định cài đặt (IQ)).

Một giao thức thử nghiệm chứa, các điểm được đề cập trong hình11, ví dụ. Sau khi kế hoạch được phát hành, các thử nghiệm phải được thực hiện và ghi lại. Sau khi thẩm định cài đặt đã được thông qua, thẩm định hoạt động có thể bắt đầu. Nếu có các biện pháp mở và thiếu sót, chúng phải được xử lý trong quá trình đủ điều kiện cài đặt. Nếu việc loại bỏ các biện pháp mở không ảnh hưởng đến thẩm định hoạt động, điều này cũng có thể được thực hiện trong quá trình OQ (ví dụ: thiếu ghi nhãn đường ống).

Hình 11 Điểm kiểm tra thẩm định lắp đặt

Điểm kiểm tra để đủ điều kiện lắp đặt
Điểm chung:	Tài liệu cơ sở vật chất Tài liệu điểm đo Tài liệu phần mềm và phần cứng Giấy chứng nhận cho tất cả các vật liệu được sử dụng Chiều cao từ đỉnh đến thung lũng cho tất cả các vật liệu tiếp xúc với sản phẩm v.v.
Các điểm cụ thể của cơ sở:	Xác minh thành phần của các thành phần cấp nước Khả năng làm sạch hoặc khử trùng của các bộ phận cơ sở, đường ống và hệ thống vòng Khả năng khắc nghiệt của các thành phần cơ sở và hệ thống vòng Tuân thủ quy tắc 6d Sử dụng phụ kiện không có khối lượng chết Giữ xe tăng và thiết bị của họ v.v.

 

Tài liệu cơ sở

Cơ sở chỉ có thể được khởi động nếu có tài liệu, nhân viên vận hành được đào tạo và bằng chứng được thực hiện rằng cơ sở liên tục được vận hành chính xác.

Các tài liệu cần thiết để thiết lập và vận hành phải được liệt kê trong thông số kỹ thuật. Ngoài ra, tất cả các hướng dẫn vận hành, SOP và các tài liệu khác cho hoạt động của cơ sở phải có sẵn vào đúng thời điểm. Tương tự như vậy, tất cả các tài liệu xác định và mô tả tình trạng đủ điều kiện của cơ sở phải được mua sắm. Để cung cấp nước hoàn chỉnh, các tài liệu được chỉ định trong hình12 là bắt buộc, trong số những tài liệu khác.

Hình 12 Tài liệu kỹ thuật về nguồn cung cấp nước

Tài liệu kỹ thuật cho nguồn cung cấp nước

Danh sách các báo động, báo cáo và khóa tự động trong trường hợp hỏng hóc của cơ sở Danh sách tất cả các phụ kiện trong cơ sở Sơ đồ lắp đặt và / hoặc các bản vẽ khác Kế hoạch điện tử, kế hoạch đo lường và kiểm soát Tài liệu hiệu chuẩn trên thiết bị đo lường và điều khiển Danh sách tất cả các bộ lọc được sử dụng và bằng chứng liên quan về tính toàn vẹn Kế hoạch quy trình chức năng và tài liệu phần mềm (Mã nguồn) Giấy chứng nhận cho container điều áp danh sách bộ phận Tài liệu hàn Danh sách các điểm lấy mẫu với đặc điểm kỹ thuật của điểm lắp đặt Hướng dẫn vận hành Tài liệu bảo trì, hướng dẫn bảo trì Bằng chứng đào tạo Tài liệu về DQ, IQ, OQ và PQ Bằng chứng giám sát liên tục

Nhà sản xuất của cơ sở chịu trách nhiệm mua sắm các tài liệu cần thiết để thiết lập và khởi động. Các yêu cầu đối với người dùng được liệt kê trong yêu cầu người dùng để mọi người trong dự án nói cùng một ngôn ngữ liên quan đến tài liệu. Các tài liệu này phải đầy đủ và chính xác và được kiểm tra trong quá trình IQ.

Hướng dẫn vận hành

Tất cả các hướng dẫn vận hành phải đầy đủ, chính xác và dễ hiểu. Hoạt động bình thường phải được mô tả, cũng như các biện pháp bảo trì và trong trường hợp hỏng hóc của cơ sở (hướng dẫn sửa chữa). Đào tạo cho nhân viên nên được bắt nguồn từ các hướng dẫn vận hành (nhân viên vận hành và nhân viên bảo trì). Các hướng dẫn nên có mục lục để chúng cũng có thể được sử dụng như một công việc tham khảo.

Quy trình vận hành tiêu chuẩn (SOP) và các quy định hiện hành

Tất cả các quy trình vận hành tiêu chuẩn ảnh hưởng đến việc cung cấp nước hoặc áp dụng cho cơ sở đang hoạt động, phải được liệt kê và đặt tên và phải được dạy cho các nhân viên có liên quan. Các hướng dẫn nội bộ khác, ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến việc cung cấp nước, cũng như hành vi chung trong khu vực hoặc trong công ty cũng phải được dạy và đặt tên.

Hệ thống tài liệu

Các tài liệu kỹ thuật nên được lưu trữ bằng cách sử dụng một hệ thống tiêu chuẩn hóa được phát triển cho tất cả các cơ sở để giúp nhân viên nội bộ và thanh tra viên và các nhà cung cấp dịch vụ bên ngoài tìm ra con đường của họ. Hình 13 đưa ra một ví dụ.

Hình 5.D-13 Ví dụ về hệ thống tài liệu

Hệ thống tài liệu “Cấp nước dược phẩm loại XY”
1 Thông tin cơ bản về dự án	1.1 Yêu cầu của người dùng 1.2 Thông số kỹ thuật 1.3 Đơn đăng ký cho cơ quan chức năng 1.4 Giao thức đủ điều kiện 1.5 Nguyên tắc tính toán 1.6 Dự thảo 1.7 Quy trình đặt hàng 1.8 Chấp nhận
2 Bản vẽ và tài liệu đo lường và kiểm soát	2.1 Bản vẽ kỹ thuật 2.2 Danh sách các bộ phận 2.3 Tài liệu phần mềm 2.4 Tài liệu đo lường và kiểm soát
3 Hội	3.1 Kế hoạch thiết lập 3.2 Kế hoạch lắp ráp 3.3 Hướng dẫn lắp ráp
4 Hoạt động	4.1 Đào tạo 4.2 Phụ tùng thay thế 4.3 Hướng dẫn vận hành 4.4 Bảo trì/sửa chữa 4.5 Thay đổi 4.6 Kiểm tra an toàn
5 Giao diện	5.1 Giao diện tòa nhà 5.2 Giao diện media 5.3 Giao diện cơ sở 5.4 Giao diện vòng lặp
6 Thẩm định chuyên môn	6.1 Thẩm định chuyên môn thiết kế 6.2 Thẩm định cài đặt 6.3 Thẩm định hoạt động 6.4 Báo cáo thẩm định chuyên môn 6.5 Giao thức truyền
7 Những điểm khác có vẻ cần thiết
8 Ngừng hoạt động

 

Giao thức kiểm tra

Trong giao thức thử nghiệm để kiểm tra thẩm định lắp đặt, các điểm riêng lẻ để kiểm tra việc thực hiện và lắp đặt nguồn cấp nước được liệt kê như trong giao thức thử nghiệm DQ. Tất cả các thành phần quan trọng được kiểm tra lắp ráp chính xác, vị trí thiết lập chính xác và hệ thống dây điện chính xác. Không chỉ việc lắp ráp vật lý của cơ sở được kiểm tra, mà còn kiểm tra tài liệu của tất cả các thành phần, được cung cấp bởi nhà sản xuất (xem chương 5.D.4.1 Tài liệu cơ sở). Các bài kiểm tra IQ được mô tả bằng cách sử dụng các tính năng kiểm tra và tiêu chí chấp nhận. Phạm vi của thử nghiệm được thiết lập và đề cập trở lại các hồ sơ thử nghiệm mà các thử nghiệm được thực hiện (xem hình14).

Hình 14 Ví dụ về giao thức kiểm tra IQ

Giao thức kiểm tra IQ
Cấp nước dược phẩm / Inv.No. X / Bằng cấp số. YYY
Seq.no.	Mục thử nghiệm	Tính năng kiểm tra	Giá trị chấp nhận bao gồm các sai lệch cho phép	Số ghi lại
Tư liệu
1	Tài liệu cơ sở vật chất	Sẵn sàng	Các tài liệu có sẵn tại các vị trí lưu trữ và trong danh sách tài liệu	Chỉ số IQ 1
2	Tài liệu vận hành	Sẵn sàng	Các tài liệu có sẵn tại các vị trí lưu trữ và trong danh sách tài liệu	Chỉ số IQ2
3	Tài liệu bảo trì, sửa chữa	Sẵn sàng	Các tài liệu có sẵn tại các vị trí lưu trữ và trong danh sách tài liệu	Chỉ số IQ3
v.v.
Vật liệu / bề mặt
5	Giấy chứng nhận tài liệu	1. Tính khả dụng	Các chứng chỉ có sẵn tại các vị trí lưu trữ và trong danh sách tài liệu	Chỉ số IQ5
		2. Sự phù hợp	Vật liệu kim loại được sử dụng cho các bộ phận tiếp xúc với phương tiện truyền thông là 316L hoặc 316Ti.
6	Giấy chứng nhận cho con dấu và màng	1. Tính khả dụng	Các chứng chỉ có sẵn tại các vị trí lưu trữ và trong danh sách tài liệu	Chỉ số IQ6
		2. Sự phù hợp	Các vật liệu được sử dụng không thể bị phá hủy bởi chất khử trùng. Tất cả các thành phần tiếp xúc với phương tiện truyền thông đều có khả năng chống hơi nước lên đến 135 °C.
7	Bằng chứng về chiều cao từ đỉnh đến thung lũng	1. Tính khả dụng	Các tài liệu có sẵn tại các vị trí lưu trữ và trong danh sách tài liệu	Chỉ số IQ7
		2. Sự phù hợp	Chiều cao từ đỉnh đến thung lũng phải đáp ứng các yêu cầu.
8	Khả năng khử trùng của hệ thống	Kết nối phương tiện	Các kết nối môi trường để khử trùng bằng hơi nước tinh khiết có sẵn và được ghi lại trên sơ đồ lắp đặt.	Chỉ số IQ8
v.v.
Kiểm tra cài đặt
10	Khả năng thoát nước của hệ thống	Sẵn sàng	Toàn bộ hệ thống có thể được thoát nước, tức là: Xác định gradient có sẵn theo hướng thoát nước. Không có khoảng trắng chết Van thoát nước có sẵn ở những điểm sâu nhất và được ghi lại trên sơ đồ lắp đặt.	Chỉ số IQ10
11	Toàn bộ hệ thống	Tiếp cận	Việc lắp đặt cơ sở được lắp ráp để đảm bảo khả năng tiếp cận tốt và không nguy hiểm cho công việc bảo trì và sửa chữa và lấy mẫu.	Chỉ số IQ11
12	Đề án lắp đặt	Phù hợp	Đồng ý cài đặt và tài liệu	Chỉ số IQ12
13	Danh sách bộ phận	Phù hợp	Các thành phần cơ sở và các bộ phận lắp đặt phù hợp với danh sách các bộ phận.	Chỉ số IQ13
14	Phụ kiện	Các phụ kiện trong các dòng tiếp xúc với phương tiện truyền thông là:		Chỉ số IQ14
		1. Áp suất định mức	Được thiết kế với áp suất định mức ít nhất 10 bar
		2. Cài đặt	Được cài đặt tương ứng với hướng của dòng chảy
		3. Cài đặt	Đã lắp đặt để có thể thoát nước
		4. Thực hiện	Chết không có âm lượng
15	Bình	1. Drainability	Có thể thoát nước	Chỉ số IQ15
		2. An toàn	Được trang bị van an toàn
		3. Áp lực chảy máu	Áp suất chảy máu phù hợp với áp suất vượt quá hoạt động tối đa cho phép
		4. Thực hiện	Van an toàn được niêm phong và vô trùng.
		5. Tính toàn vẹn của hệ thống nước	Có thể thực hiện công việc bảo trì và sửa chữa (trong-/ngoại tuyến) mà không làm hỏng tính toàn vẹn của hệ thống nước
		6. Thu gom nước ngưng	Không có nước ngưng tụ nào có thể tích tụ trong các đường thông gió và khử khí hoặc trong các bộ lọc.
		7. Giám sát mức chiết rót	Mức độ lấp đầy của container được theo dõi.
		8. Cường độ chân không	Container kín chân không hoặc được trang bị đĩa vỡ được giám sát bằng điện.
16	Thiết bị lấy mẫu	Phù hợp	Phải có thể lấy mẫu tại các điểm sau Đằng sau container Sau khi thoát ra khỏi cơ sở chưng cất	Chỉ số IQ16
v.v.
Hàn
18	Hàn cố định	Phù hợp	Chỉ có các quy trình hàn cần thiết (hàn quỹ đạo TIG) được sử dụng. Chỉ hàn thủ công khi thực sự cần thiết. Mối hàn là trực quan ok.	Chỉ số IQ18
19	Kết nối có thể tháo rời	1. Loại kết nối	Thực hiện như các kết nối vô trùng	Chỉ số IQ19
		2. Không có khuyết tật	Các kết nối không có khuyết tật và rò rỉ chặt chẽ.
v.v.
Công nghệ đo lường và điều khiển
21	Đo lường và kiểm soát chỉ số	Phù hợp	Các điểm đo được liệt kê trong chỉ số đo lường và điều khiển phải khớp với các điểm đo được đánh dấu trên sơ đồ lắp đặt.	Chỉ số IQ21
v.v.
Điện
23	Sơ đồ mạch vận hành	1. Sự phù hợp	Việc lắp đặt điện của cơ sở phù hợp với sơ đồ mạch.	Chỉ số IQ23
		2. Tính dễ đọc	Ghi nhãn phù hợp với các yêu cầu trong sơ đồ mạch và dễ đọc ở tất cả các điểm.
v.v.

 

Hồ sơ kiểm tra IQ

Việc thực hiện các điểm kiểm tra được mô tả trong giao thức kiểm tra IQ được ghi lại bằng một bản ghi kiểm tra. Biểu mẫu cho hồ sơ kiểm tra IQ có cùng loại và thiết kế như của hồ sơ kiểm tra DQ. Trước khi thực hiện một bài kiểm tra, các bản ghi kiểm tra được biên dịch bằng cách sao chép đối tượng kiểm tra và tiêu chí chấp nhận từ giao thức kiểm tra. Thực thi được mô tả chi tiết để thử nghiệm có thể được lặp lại một lần nữa giống hệt nhau sau đó. Trước khi thực hiện bài kiểm tra, hồ sơ kiểm tra IQ được phát hành bởi bộ phận đảm bảo chất lượng. Trong quá trình thực hiện kiểm tra, các giá trị thực tế được xác định sẽ được ghi lại.

Nếu thử nghiệm không thành công, các biện pháp được thiết lập cho điểm kiểm tra riêng lẻ. Đối với các điểm kiểm tra xác định giá trị đo, các giá trị phải được mã hóa trong bản ghi. Nếu có các tài liệu bổ sung (bản in, sơ đồ, v.v.) cho các hồ sơ riêng lẻ, chúng nên được lưu dưới dạng phụ lục của giao thức kiểm tra. Cuối cùng, hồ sơ kiểm tra IQ quyết định xem kết quả kiểm tra cho bản ghi tương ứng có được chấp nhận hay không (xem hình15).

Tất cả các biện pháp mở phải được xử lý trước khi đệ trình cuối cùng. Nếu các hành động khắc phục là cần thiết, một bài kiểm tra mới phải được thực hiện như một phần của quy trình thông thường đối với chỉ số IQ và phải được ghi lại riêng. Để thực hiện việc này, bản ghi kiểm tra IQ có số sê-ri (ví dụ: IQ1.1, IQ1.2) có thể được tạo và lưu dưới dạng bản ghi thứ hai trong hệ thống tài liệu.

Hình 15 Ví dụ về hồ sơ kiểm tra IQ

 

Thẩm định hoạt động (OQ)

Mục đích của thẩm định hoạt động (OQ) là kiểm tra thiết bị và chức năng của nguồn cấp nước trong bối cảnh các thông số quy trình được thiết lập chung. Đó là, thử nghiệm không chỉ kiểm tra hoạt động thực tế, mà còn tất cả các trạng thái được phép của cơ sở. Biến động nhiệt độ, dao động áp suất, v.v. của hoạt động bình thường nên được ghi lại bằng thử nghiệm.

Sau khi vượt qua bài kiểm tra này thành công, các trạng thái hoạt động đạt đến giới hạn (trường hợp xấu nhất) cũng cần được mô phỏng và ghi lại:

• Báo thức chính xác có phát ra âm thanh không?
• Cơ sở có tự động chuyển sang chế độ an toàn không?
• Tình trạng khiếm khuyết có được ghi lại chính xác không?

Ngoài ra, điều quan trọng là phải ghi lại rằng cơ sở được chuyển đúng cách trở lại hoạt động bình thường sau khi thất bại hoặc có thể được khởi động lại đúng cách sau khi thất bại. Trong trường hợp cấp nước tự động, nó được kiểm tra để xem liệu tất cả các van có mở và đóng như dự định hay không, máy bơm khởi động và tạo ra áp suất sơ bộ cần thiết và đạt được các yêu cầu cần thiết của nước.

Mỗi bước quy trình riêng lẻ phải được kiểm tra, tức là.

• Rằng các bộ trao đổi ion để làm mềm hoạt động chính xác và phép đo độ cứng có thể được sử dụng để chứng minh rằng quá trình làm mềm đang hoạt động.
• Rằng màng thẩm thấu ngược hoạt động chính xác và phép đo độ dẫn điện có thể được sử dụng để chứng minh rằng mức độ tách mong muốn đạt được trong thẩm thấu ngược.
• Rằng điện phân hoạt động và phép đo độ dẫn điện và đo hàm lượng TOC có thể chứng minh phương pháp làm việc của chúng.
• Rằng các bộ trao đổi nhiệt hoạt động và nước được làm nóng đến nhiệt độ yêu cầu (đo nhiệt độ).
• Dòng chảy hỗn loạn đó chiếm ưu thế trong các vòng lặp (với sự trợ giúp của phép đo siêu âm).

Các dụng cụ đo lường cần thiết cho việc cung cấp nước dược phẩm phải được mô tả trong các yêu cầu của người dùng và thông số kỹ thuật. Điều này bao gồm, ngoài loại phép đo, định nghĩa về các tiêu chí chấp nhận bắt buộc như điểm làm việc hoặc phạm vi làm việc, ví dụ: đo nhiệt độ trong khoảng từ 100 ° C đến 150 ° C, đo áp suất ở mức abs.3.1 bar, điểm hiệu chuẩn, độ lệch ngưỡng trên và dưới, ngưỡng điều chỉnh và khoảng thời gian hiệu chuẩn.

Thông tin này, đặc biệt là dung sai quy trình và độ lệch giới hạn trên và dưới, được sử dụng cho thông số kỹ thuật của chu trình đo, để có thể mua sắm các dụng cụ đo với mức độ chính xác cần thiết. Sử dụng thông tin này, các thông số kỹ thuật hiệu chuẩn có thể được biên dịch và phát hành. Trước khi khởi động cơ sở hoặc trong quá trình chuẩn bị cho việc đánh giá hoạt động, việc hiệu chuẩn ban đầu phải được thực hiện cho tất cả các dụng cụ đo (xem chương 6.E.1.3 Điểm công nghệ đo lường và kiểm soát và hiệu chuẩn ban đầu).

Các điểm đo liên quan đến chất lượng trên hệ thống nước thường là:

• Nhiệt độ
• Áp lực
• Dẫn
• Giá trị TOC (nếu thực hiện phép đo nội tuyến)

Hình 16 Ví dụ về báo cáo hiệu chuẩn

Giao thức kiểm tra (OQ)

Giao thức thử nghiệm cho thẩm định hoạt động chỉ định các điểm cần thiết để đảm bảo hoạt động chính xác. Các điểm kiểm tra được mô tả phải được tuân thủ để đạt được dữ liệu chính về hiệu suất. Ngoài ra, các điểm kiểm tra cho trường hợp xấu nhất được liệt kê, phải được tuân thủ để chuyển cơ sở sang phần còn lại an toàn hoặc để cơ sở sẵn sàng hoạt động trở lại (xem hình 17).

Hình 17 Ví dụ về giao thức thử nghiệm cho OQ

Giao thức kiểm tra OQ Cấp nước dược phẩm / Inv.No. X / Bằng cấp số. YYY
Seq. không.	Mục thử nghiệm	Tính năng kiểm tra	Giá trị chấp nhận bao gồm các sai lệch cho phép	Số ghi lại
Sẵn sàng hoạt động của cơ sở
1	Máy bơm	Phù hợp	Hướng quay và hướng lắp đặt đồng ý với hướng dòng chảy. Áp suất vận hành phù hợp với đặc điểm kỹ thuật của máy bơm. Khả năng giao hàng phù hợp với đặc điểm kỹ thuật của máy bơm.	OQ 1 ·
2	Chức năng kiểm tra bộ trao đổi nhiệt	Phù hợp	Hướng cài đặt đồng ý với hướng dòng chảy. Tính toán truyền nhiệt đồng ý với nhiệt độ sản phẩm đạt được.	OQ2
3	Chức năng kiểm tra van tự động	1. Chức năng	Các van áp dụng vị trí kích hoạt.	OQ3 ·
		2. Vị trí an toàn	Vị trí an toàn ở chế độ khử năng lượng tuân thủ các yêu cầu trong sơ đồ lắp đặt.
4	Chức năng kiểm tra van bằng tay	1. Chức năng	Các van thủ công có thể được mở và đóng 100%.	OQ4 ·
v.v.
Kiểm tra hiệu suất
6	Bình	1. Van an toàn	Các van an toàn không thể được thông gió bằng tay mà không làm hỏng con dấu.	OQ6 ·
		2. Vô trùng	Có thể khử trùng thùng chứa.
		3. Nhiệt độ trong ổ cắm ngưng tụ	Nhiệt độ không giảm xuống dưới 121 °C trong 20 phút.
		4. Quy định mức độ lấp đầy	Quy định mức độ lấp đầy tuân thủ các điểm chuyển mạch.
7	Kết nối với cơ sở	1. Biến động áp suất	Biến động áp lực nước cấp, tối đa ±3%	OQ7 ·
		2. Biến động áp suất	Áp lực nước làm mát dao động, tối đa ±10%
		3. Biến động áp suất	Biến động áp suất hơi gia đình, tối đa ±3%
		4. Chênh lệch áp suất	Nước cấp để làm mát chênh lệch áp lực nước ít nhất 3 bar
8	Độ nổi	Số lượng	Lượng elutriation phải ít nhất là 16% lượng nước cấp.	OQ8 ·
v.v.
An toàn / Trường hợp xấu nhất
10	Vị trí an toàn	Phản ứng với sự cố năng lượng / thu hồi năng lượng	Nếu việc cung cấp năng lượng không thành công, không có rủi ro cho sản phẩm, con người hoặc môi trường; Cơ sở di chuyển đến một chế độ xác định. Sau khi thu hồi nguồn cung cấp năng lượng, cơ sở chỉ khởi động lại sau khi kích hoạt.	OQ10 ·
11	Tắt phương tiện	Phản ứng với các thất bại truyền thông	Nếu phương tiện cung cấp bị lỗi, báo động sẽ được kích hoạt. Cơ sở tự động thay đổi sang chế độ an toàn. Van di chuyển đến trạng thái an toàn của chúng	OQ11 ·
v.v.
Chấp thuận
Tên, chức năng		Ngày	Chữ ký
Phê duyệt hồ sơ
Kiểm tra
Phê duyệt thực hiện kiểm tra

Hồ sơ kiểm tra OQ

Việc thực thi các điểm kiểm tra được mô tả trong giao thức kiểm tra OQ được ghi lại trong bản ghi OQ (xem hình 18).

Hình 18 Ví dụ về giao thức kiểm tra OQ

 

 

 

 

 

Bàn giao cho người dùng

Sau khi thực hiện các bước thẩm định cá nhân (DQ, IQ, OQ), nên tóm tắt tất cả các hoạt động thẩm định và các biện pháp mở từ hồ sơ kiểm tra cá nhân trong một tài liệu cuối cùng. Thông thường, trách nhiệm của bộ phận kỹ thuật phụ trách thẩm định chuyên môn được giao cho người vận hành để thực hiện đánh giá hiệu suất hoặc xác nhận quy trình.

Báo cáo bàn giao

Để chuyển giao công nghệ suôn sẻ cho nhà điều hành, một báo cáo bàn giao được sử dụng để thông báo cho người dùng về phạm vi thử nghiệm đã được thực hiện và bất kỳ biện pháp đang diễn ra nào.

Các điểm sau đây được mã hóa (xem hình19)

Hình 19 Ví dụ về báo cáo thẩm định chuyên môn

 

 

• Giải thích về tình trạng đủ điều kiện (đủ điều kiện hoặc không đủ điều kiện)
• Tên người chịu trách nhiệm về cơ sở nước dược phẩm
• Danh sách tất cả nhân viên từ đội tuyển (bao gồm cả nhân viên tạm thời)
• Tóm tắt và đánh giá kết quả kiểm tra từ DQ, IQ và OQ
• Đánh giá thẩm định chuyên môn với tình trạng thẩm định chuyên môn
• Phát hành và phê duyệt

Việc đánh giá kết quả kiểm tra có thể được chia thành bốn loại

• Những sai lệch đã xảy ra nhưng không yêu cầu bất kỳ biện pháp nào
• Những sai lệch đã xảy ra và các biện pháp hiện đang được thực hiện
• Những sai lệch đã xảy ra và vẫn cần có biện pháp và
• Những sai lệch xảy ra đòi hỏi cơ sở phải ngừng hoạt động.

Để nhân viên dược phẩm có thể tiếp quản hoặc vận hành nguồn cấp nước, bộ phận kỹ thuật hoặc nhà cung cấp phải cung cấp đào tạo về vận hành và bảo trì và ghi lại khóa đào tạo này. Báo cáo này, được phê duyệt bởi đảm bảo chất lượng và bởi người sử dụng, thể hiện việc bàn giao chính thức nguồn cung cấp nước cho người dùng.

Các thước đo từ báo cáo thẩm định chuyên môn

Tất cả các biện pháp vẫn phải được thực hiện phải được liệt kê trong báo cáo thẩm định chuyên môn và phải được thực hiện theo kế hoạch. Các biện pháp đã được thực hiện phải được ghi lại và điểm thẩm định từ DQ, IQ hoặc OQ sẽ được liệt kê cho các biện pháp này trong một hồ sơ kiểm tra mới. Điều này ghi lại tình trạng mới của cơ sở. Khi tất cả các biện pháp đã được thực hiện, một báo cáo thẩm định bổ sung phải được biên soạn, được đính kèm với báo cáo thẩm định đầu tiên và được lưu trữ theo hệ thống tài liệu.

Đào tạo

Việc đào tạo được thực hiện phải được cụ thể dựa trên người dùng tương ứng. Một người vận hành cơ sở nên được đào tạo về cách vận hành nguồn cấp nước, một nhân viên kỹ thuật cần được hướng dẫn bảo trì và sửa chữa cơ sở. Đào tạo không bao gồm chỉ đơn giản là nhấn các hướng dẫn vận hành vào tay nhân viên, với yêu cầu đọc chúng.

Đào tạo vừa là một sự làm quen về mặt lý thuyết

• Với cách thức hoạt động của cơ sở,
• Với các SOP và các quy định hiện hành cần tuân thủ, và
• Với các quy trình xử lý báo cáo lỗi, mục nhập sổ nhật ký, quy trình bảo trì sắp xảy ra,…cũng như đào tạo thực hành tại chỗ.

Các khóa học này phải được ghi lại cùng với bằng cấp (xem hình 20).

Hình 20 Ví dụ về hồ sơ đào tạo

 

Báo cáo bàn giao

Sau khi người dùng phê duyệt báo cáo thẩm định, một báo cáo bàn giao được biên soạn, trong đó các tài liệu người dùng tiếp quản cơ sở để xác nhận quy trình và do đó cho hoạt động (xem hình 21).

Hình 21 Ví dụ về báo cáo bàn giao

Hành động này chỉ định bước giữa thẩm định chuyên môn và xác nhận quy trình tiếp theo và được sử dụng để ghi lại việc chuyển giao trách nhiệm cho cơ sở từ bộ phận kỹ thuật cho người dùng.

Giai đoạn tiếp theo, trong đó hiệu quả của cơ sở được kiểm tra khi hoạt động, có thể được gọi là Đánh giá hiệu suất (PQ) hoặc xác nhận quy trình (xem chương 5.D.7 Xác nhận quy trình / đánh giá hiệu suất (PQ)). Để người dùng của cơ sở có thể thực hiện xác nhận cuối cùng này, anh ta phải có khả năng truy cập các tài liệu đủ điều kiện. Về khả năng so sánh của các hoạt động đánh giá và xác nhận quy trình, tốt nhất là người dùng cơ sở mang các giao thức và hồ sơ xác thực của mình ở dạng giống như các giao thức và hồ sơ đủ điều kiện. Với báo cáo thẩm định chuyên môn và báo cáo bàn giao, người dùng nhận thức được tất cả các biện pháp mở từ thẩm định chuyên môn và có thể đánh giá liệu anh ta có thể thực hiện xác nhận ban đầu cho quy trình của mình hay không. Tuy nhiên, nếu vẫn còn các biện pháp mở, anh ta có thể xử lý những biện pháp này ngay lập tức bởi đội đủ điều kiện.

Xác nhận quy trình / đánh giá hiệu suất (PQ)

Thẩm định cung cấp nước cho thấy cơ sở sản xuất nước có chất lượng mong muốn bất kể chất lượng của giai đoạn sơ bộ của quá trình lọc nước và sự thay đổi theo mùa. Do đó, OQ được theo sau bởi một đánh giá hiệu suất 12 tháng (PQ), đôi khi còn được gọi là xác nhận quy trình. Nó được chia thành ba giai đoạn.

Các thông số thử nghiệm bao gồm ít nhất tất cả các thuộc tính chất lượng được đề cập trong các chuyên khảo của dược điển (số lượng vi sinh vật, độ dẫn điện, giá trị TOC). Họ cũng bao gồm:

• Ghi lại nhiệt độ bảo quản
• Tốc độ dòng chảy
• bằng chứng về vi sinh vật cụ thể

Một phần quan trọng là các xét nghiệm vi sinh, sau này được đưa vào giám sát định kỳ (với khoảng thời gian dài hơn và lựa chọn các điểm lấy mẫu sẽ được nghiên cứu)

Thử nghiệm vi sinh đối với nước dược phẩm

Một vấn đề chính trong hoạt động của nguồn cung cấp nước là ô nhiễm vi sinh của môi trường bao gồm các bề mặt của các nhà máy lọc, dây chuyền và bể chứa.

Một khó khăn trong việc phát hiện vi sinh vật là không có phương pháp dễ dàng nào ghi lại số lượng của tất cả các vi sinh vật có trong mẫu nước. Các phương pháp được chỉ định trong dược điển luôn chỉ cho phép phát hiện một loạt vi sinh vật cụ thể, vì môi trường nuôi cấy được sử dụng, điều kiện ủ được chọn, v.v. chỉ cho phép sự phát triển của một nhóm vi sinh vật cụ thể. Dược điển châu Âu quy định môi trường nuôi cấy thạch R2A để tính toán tổng số lượng vi sinh vật trong nước. Môi trường thạch này là một môi trường với một loạt các chất dinh dưỡng nhỏ và do đó rất tốt để phát hiện vi khuẩn trong nước, đặc biệt là trong màng sinh học. Việc sử dụng môi trường nuôi cấy với phạm vi chất dinh dưỡng nhỏ, chẳng hạn như R2A, thường dẫn đến số lượng vi sinh vật cao hơn so với thạch tiêu hóa đậu nành casein trong các cơ sở bị lỗi. Điều này có nghĩa là ngưỡng có thể bị vượt quá thường xuyên hơn. Tuy nhiên, việc sử dụng môi trường có nhiều chất dinh dưỡng thấp cũng mang lại cơ hội tốt để phát hiện các vấn đề với hệ thống xử lý nước trong thời gian tốt, và do đó cơ hội phản ứng trước khi gây ra thiệt hại cho sản phẩm.

Tổng số lượng vi sinh vật

Để xác định tổng số lượng vi sinh vật trong nước, Ph. Eur. quy định phương pháp lọc màng (chiều rộng lỗ rỗng tối đa 0,47 mm; thạch trung bình S (thạch R2A agar)).

Một thể tích đủ sẽ được lọc tùy thuộc vào số lượng thuộc địa dự kiến (WFI ít nhất 200 ml). Quá trình ủ diễn ra trong năm ngày ở 30 – 35 ° C trên môi trường thạch R2A. Vi khuẩn nước điển hình, chẳng hạn như Ralstonia pikettii, Burkholderia cepacia và Stenotrophononas maltophilia hình thành các khuẩn lạc cực kỳ nhỏ, trong suốt trên thạch R2A (khoảng 0,1 mm), không thể phát hiện được nếu không có kính lúp. Trợ giúp có sẵn trong việc sử dụng bộ lọc màng màu (đen, xám hoặc xanh lá cây).

Hình 22 Kiểm tra Trực khuẩn mủ xanh (Pseudomonas aeruginosa) (Ph. Eur.)

 

Hình 5.D-23 Phát hiện E. coli (Ph. Eur.)

Xác định giới hạn cảnh báo và hành động

Các giới hạn cảnh báo và giới hạn hành động nên được đặt sao cho các giới hạn hành động cho thấy sự sai lệch so với chất lượng nước cần thiết. Mặt khác, các giới hạn cảnh báo nên được xác định để hiển thị độ lệch so với chất lượng được sản xuất thông thường mà không vi phạm chất lượng cần thiết. Giới hạn hành động phải phản ánh các yêu cầu tương ứng của các chuyên khảo; Các giới hạn cảnh báo nên được điều chỉnh cho phù hợp với khả năng của hệ thống xử lý nước.

Khi xác định giới hạn cảnh báo, bạn nên đảm bảo rằng độ lệch so với các giá trị được sản xuất thông thường được hiển thị, nhưng với một dung sai nhất định ngăn chặn hành động không cần thiết.

Mặc dù giới hạn hành động phải dựa trên dược điển, nhưng giới hạn cảnh báo phải được xác định dựa trên các giá trị được tìm thấy. Nó có thể được tính bằng cách sử dụng công thức trong hình 5.D-24, ví dụ.

Tính toán giá trị giới hạn cảnh báo (AL)

AL=C+3x√C

C = Trung bình của tất cả các phép đo

Ví dụ: Nếu giới hạn trung bình đạt được là 20 CFU / ml, thì giới hạn cảnh báo được tính theo công thức sau:

AL=20CFU/ml+3x√20CFU/ml=33.42CFU/ml

Ví dụ: giới hạn cảnh báo được tính toán là 35 CFU / ml cho thấy đủ dung sai so với giá trị trung bình để bù cho sự thay đổi trong quá trình lấy mẫu. Giá trị rõ ràng khác với giới hạn trong chuyên khảo về nước tinh khiết và chỉ ra một sự kiện bất thường.

Lấy mẫu

Đầu tiên, bạn phải thiết lập thông tin nào bạn muốn có được từ cuộc điều tra nước.

Chất lượng nước mà cơ sở sản xuất

Với nghiên cứu này, tất cả các ảnh hưởng từ van lấy mẫu, điểm sử dụng, v.v. nên được loại trừ. Nên sử dụng van lấy mẫu đặc biệt, có thể khử trùng ở đây. Nếu những thứ này không có sẵn, bạn có thể cố gắng giữ ảnh hưởng của van điểm sử dụng càng thấp càng tốt thông qua việc hát và chạy trước.

Chất lượng nước sử dụng trong sản xuất sản phẩm

Trong trường hợp này, điều quan trọng là việc lấy mẫu phải được thực hiện trong các điều kiện phản ánh các điều kiện sản xuất. Nếu nước để sản xuất được rút qua một ống, việc lấy mẫu để xác định chất lượng nước cũng phải được rút qua một ống.

Ví dụ, nếu dây chuyền được rửa sạch trong 30 giây trước khi lấy nước để sản xuất, điều này cũng phải được tính đến trong quá trình lấy mẫu để xác định chất lượng.

Các bể lấy mẫu ít nhất phải đủ tinh khiết để có thể xác định chất lượng nước. Vì vậy, ví dụ, một bể lấy mẫu để xác định số lượng vi sinh vật phải được vô trùng và một thùng chứa để xác định nội độc tố phải không có nội độc tố.

Để xác định độ dẫn điện của mẫu nước, phải đảm bảo rằng không có tạp chất trong bể lấy mẫu ảnh hưởng đến việc xác định độ dẫn điện. Điều này có thể đạt được bằng cách rửa thùng chứa với nước cần kiểm tra, ví dụ.

Báo cáo thẩm định chuyên môn

Không giống như quy trình thông thường để biên soạn báo cáo thẩm định sau khi hoàn thành tất cả các hoạt động, với hệ thống nước, một báo cáo trung gian gần như luôn được biên soạn sau PQ giai đoạn II. Báo cáo trung gian này là cơ sở cho việc phát hành tạm thời sản xuất bằng nước dược phẩm. Vì không có nhà máy dược phẩm nào có thời gian để đợi cho đến khi hoàn thành giai đoạn III, nước sản xuất có thể được giải phóng sau khi thực hiện thành công IQ, OQ, PQ I và PQ II. Sau khi hoàn thành giai đoạn III, báo cáo thẩm định cuối cùng thông thường sau đó được biên soạn.

Sau khi tổng hợp báo cáo thẩm định, thường là bởi một nhân viên có thẩm định, điều phối viên thẩm định có nhiệm vụ kiểm tra báo cáo cho phù hợp với kết quả của hồ sơ kiểm tra và đánh giá các biện pháp mở được đề cập trong báo cáo. Trong một số trường hợp, các báo cáo được biên soạn cho thấy thẩm định chuyên môn vẫn còn lỗi hoặc khoảng trống. Những điểm này phải được mô tả trong báo cáo theo điểm biện pháp mở. Trong trường hợp này, bạn có thể tiến hành như sau:

Ví dụ:

Trên cơ sở này, điều phối viên thẩm định quyết định xem có nên gửi báo cáo cho người dùng hay không và do đó dẫn đến việc hoàn thành bằng cấp, hoặc nếu cá nhân hoặc tất cả các điểm của các biện pháp mở vẫn phải được hoàn thành. Nếu những điều này được hoàn thành ngay lập tức, các biện pháp được thực hiện với bài kiểm tra vẫn có thể được xử lý trong quá trình đủ điều kiện. Báo cáo thẩm định chuyên môn được viết lại. Nếu điều phối viên đủ điều kiện quyết định chuyển tiếp báo cáo đến đảm bảo chất lượng, QA cũng phải kiểm tra báo cáo và phát hành nó với chữ ký của nó. Cuối cùng, báo cáo được bàn giao cho người dùng.

---

---

Tặng mình ly cà phê ☕