Các loại nước dùng cho sản xuất dược phẩm. Ở đây bạn sẽ tìm thấy câu trả lời cho các câu hỏi sau:
- Các loại nước dược phẩm khác nhau là gì?
- Chúng được dùng để làm gì trong sản xuất dược phẩm?
- Những yêu cầu về vi sinh và hóa lý nào được mô tả trong dược điển?
Về cơ bản có bốn loại nước được ngành dược phẩm quan tâm: Nước uống được, nước tinh khiết, nước pha tiêm và nước có độ tinh khiết cao . Hình 1 đưa ra một cái nhìn tổng quan về các ký hiệu chung, khác nhau. Dưới đây là danh sách các yêu cầu từ dược điển châu Âu đối với bốn chất lượng nước chính này cho ngành dược phẩm.
Ký hiệu các loại nước
| Chỉ định các loại nước | |
|---|---|
| Theo dược điển (Ph. Eur.) | từ đồng nghĩa |
| Nước sạch | Cấp nước sinh hoạt, cấp nước công cộng, cấp nước phục vụ, cấp nước đô thị |
| Nước tinh khiết | Nước khử khoáng, nước khử ion |
| Nước pha tiêm (WFI) | Aqua ad iniectabilia, nước siêu tinh khiết, nước cất |
| Nước tinh khiết cao | Aqua valde purificata, nước ít nội độc tố, nước thẩm thấu ngược |
1 nước uống
Nước uống được là giai đoạn đầu tiên trong quy trình lọc nước, nó là nguyên liệu ban đầu để tạo ra ba chất lượng nước khác. Vì lý do này, nước uống được phải được xử lý như một nguyên liệu thô và do đó phải chịu sự kiểm soát của việc tiếp nhận hàng hóa. Trong nhiều trường hợp, chỉ có giấy chứng nhận của các công ty cấp nước mới được sử dụng để chứng minh chất lượng nước uống được. Điều này không bao giờ là đủ. Chỉ thị của Hội đồng 98/83/EC (ngày 11/3/1998) về chất lượng nước dùng cho con người. Vì việc bàn giao nước ở lối vào nhà máy diễn ra ở đồng hồ nước, nhưng chất lượng nước theo § 8 phải đáp ứng các giới hạn “tại đầu ra của bất kỳ kết nối vòi nào được sử dụng để rút nước cho con người”, nhà thầu, trong đặc biệt với các vòng lớn cho nước tinh khiết trong khuôn viên công ty, có nghĩa vụ đảm bảo chất lượng nước. Theo đó, nước uống phải được điều tra nội bộ.
Chất lượng nước uống được được xác định bởi Quy định về nước uống cơ bản TVO (Bản sửa đổi năm 2003). Chất lượng vi sinh của nước uống được là một thông số quan trọng. Các giới hạn sau áp dụng cho chất lượng vi sinh vật: Escherichia coli, coliform và liên cầu khuẩn trong phân (được thay thế bằng enterococci trong TVO mới) không được phát hiện trong 100 ml nước. Yêu cầu này được coi là thỏa mãn đối với vi khuẩn coliform nếu không phát hiện được các vi sinh vật này trong 95% của ít nhất 40 mẫu điều tra, tức là không phát hiện được các vi sinh vật nêu trên trong 38 trên 40 mẫu (phần giải thích này được bỏ qua trong TVO mới ).
| Hướng dẫn | |
|---|---|
| Số khuẩn lạc ở 20 °C ± 2 °C mỗi ml | <100 |
| Số khuẩn lạc ở 36 °C ± 1 °C mỗi ml | <20 |
TVO mới bao gồm các yêu cầu về vi sinh vật liên quan đến tổng số lượng vi sinh vật chỉ đối với nước được sử dụng cho con người, được dự định đổ đầy vào chai hoặc các vật chứa khác để phân phối:
| Giới hạn | |
|---|---|
| Số khuẩn lạc ở 22°C/ml | <100 |
| Số khuẩn lạc ở 36°C/ml | <20 |
Đối với kim loại nặng, hợp chất hữu cơ và các thông số vật lý khác như nhiệt độ, có nhiều hướng dẫn và giới hạn. Thông tin chi tiết có thể được tìm thấy trong Quy định về nước uống chính. Trong thực tế, có thể đủ để kiểm tra các thông số hóa học và vật lý đã chọn đối với ứng dụng tương ứng của nước uống được. Các thông số này có thể là nitrat và kim loại nặng chẳng hạn (hình 2).
| Ứng dụng của nước uống | |
|---|---|
| Giai đoạn sơ bộ để lọc nước | Rửa sạch thiết bị và thùng chứa |
Ngoài giai đoạn sơ bộ để lọc nước, nước uống được có thể được sử dụng để rửa thiết bị hoặc thùng chứa trong các chu trình rửa. Tuy nhiên, việc sử dụng này thường bị cản trở bởi độ cứng của nước uống được.
2 Nước tinh khiết
Các thuật ngữ được chỉ định trong hình 1 là phổ biến đối với nước tinh khiết, mặc dù về mặt kỹ thuật, chúng cũng mô tả một phần chất lượng nước khác. Dược điển cung cấp nước tinh khiết với số lượng lớn để sản xuất các chế phẩm không cần phải vô trùng hoặc không chứa chất gây sốt (xem hình 3).
Ứng dụng của nước tinh khiết (với số lượng lớn) |
||
|---|---|---|
|
|
|
| * Xem thêm các yêu cầu CPMP (EMEA) đối với nước có độ tinh khiết cao (hình 4).
** Với các giới hạn nghiêm ngặt hơn đối với số lượng vi sinh vật. |
||
Dược điển đặt tên cho các thông số thử nghiệm và giới hạn chấp nhận được liệt kê trong hình 4.
Yêu cầu của nước tinh khiết với số lượng lớn |
|
|---|---|
| tham số thử nghiệm | Sự chỉ rõ |
| Đặc tính | Rõ ràng, không màu, không có mùi hoặc hương vị |
| số lượng vi sinh vật | Không quá 100 CFU (đơn vị hình thành khuẩn lạc) mỗi ml* |
| Vi sinh vật xác định** | Pseudomonas aeruginosa và Escherichia coli không phát hiện được trong 100 ml |
| Nitrat không quá 2 ppm | |
| Độ dẫn nhiệt | Không quá 4,3 mS cm -1 ở 20 °C |
| Kim loại nặng | Không phát hiện được (0,1 ppm) |
| TOC | Không quá 0,5 ppm hoặc 500 pb mỗi lít |
| * Chất lượng vi sinh được kiểm tra bằng giám sát. Giá trị là giới hạn hành động được đề xuất.
** Không yêu cầu dược điển, xác minh chỉ là một phần của giám sát |
|
Dược điển không quy định rõ ràng các xét nghiệm đối với các vi sinh vật cụ thể. Tuy nhiên, nếu không có thông tin về điều này thì khó có thể vượt qua sự kiểm tra của cơ quan chức năng. Đối với một số ứng dụng nhất định và tùy thuộc vào chất lượng lọc nước, các biện pháp giảm sinh vật bổ sung có thể cần thiết khi lưu trữ nước tinh khiết (ví dụ: lưu trữ nóng).
Nếu nước tinh khiết được đổ vào các thùng chứa để phân phối, thì đó là sản phẩm cuối cùng. Trong trường hợp này, các thử nghiệm bổ sung về độ tinh khiết phải được thực hiện. Áp dụng các thông số kỹ thuật đối với nước tinh khiết, được đổ đầy trong bình chứa. Nước tinh khiết chứa trong bình chứa cũng phải vượt qua các thử nghiệm sau: Thử nghiệm các chất có tính axit hoặc kiềm, chất oxy hóa, clorua, sunfat, amoni, canxi/magiê, cặn khi bay hơi (0,001 phần trăm).
Độ tinh khiết của vi sinh vật là một thông số kỹ thuật và không phải là giới hạn hành động. Số lượng vi sinh vật cho phép là 10 2 CFU/ml, với số lượng vi khuẩn tối đa cho phép theo lý thuyết là 5 x 10 2 CFU/ml.
Dược điển Mỹ USP cũng phân biệt nước tinh khiết vô trùng . Ngoài các thông số hóa lý, nước này còn phải vượt qua bài kiểm tra về độ vô trùng.
Nếu nước tinh khiết được sử dụng làm nước làm mát nồi hấp (chạm vào bình chứa), thì phải tuân theo các giới hạn nghiêm ngặt hơn đáng kể. Giới hạn hành động là 10 CFU/1000 ml không phải là bất thường.
3 Nước pha tiêm
Dược điển quy định nước pha tiêm với số lượng lớn để sản xuất các sản phẩm thuốc dùng ngoài đường tiêu hóa được hòa tan trong nước (xem hình 5).
Ứng dụng của nước để tiêm (với số lượng lớn) |
|
|---|---|
|
|
Dược điển đặt tên cho các thông số thử nghiệm và giới hạn chấp nhận được liệt kê trong hình 6.
Yêu cầu của nước để tiêm với số lượng lớn |
|
|---|---|
| tham số thử nghiệm | Sự chỉ rõ |
| Đặc tính | Rõ ràng, không màu, không có mùi hoặc hương vị |
| Số lượng vi sinh vật* | Không quá 10 CFU/100 ml (đối với các sản phẩm Thuốc tiêm được xử lý vô trùng – có thể yêu cầu giới hạn chặt chẽ hơn) |
| Vi sinh vật xác định** | Pseudomonas aeruginosa không phát hiện được trong 100 ml |
| nitrat | Không quá 2 phần triệu |
| Nhôm (chỉ khi được sử dụng để sản xuất dung dịch lọc máu) | Không quá 10 mg/l |
| Kim loại nặng | Không phát hiện được (0,1 ppm) |
| Độ dẫn nhiệt | Không quá 2,1 mS/cm ở 20 °C |
| TOC | Không quá 0,5 ppm/l tương ứng với 500 ppb/l |
| Nội độc tố vi khuẩn | Dưới 0,25 IE/ml |
| * Chất lượng vi sinh được xác minh bằng cách giám sát. Giá trị là giới hạn hành động được đề xuất. **Không yêu cầu dược điển, xác minh chỉ là một phần của giám sát | |
Nước tiệt trùng pha tiêm là sản phẩm cuối cùng. Để đạt được mục đích này, dược điển có các yêu cầu khác (hình 7).
Yêu cầu của nước tiệt trùng pha tiêm |
||
|---|---|---|
| tham số thử nghiệm | Sự chỉ rõ | |
| Đặc tính | Rõ ràng, không màu, không có mùi hoặc hương vị | |
| vô trùng | Phải vượt qua bài kiểm tra vô trùng | |
| Nội độc tố vi khuẩn | Dưới 0,25 IE/ml | |
| nitrat | Không quá 2 phần triệu | |
| Kim loại nặng | Không phát hiện được (0,1 ppm) | |
| Các chất phản ứng axit hoặc kiềm | Không phát hiện được | |
| chất oxy hóa | Không phát hiện được | |
| clorua | Không phát hiện được (0,5 ppm) | |
| Cặn khi bay hơi (thể tích danh nghĩa lên đến 10 ml) |
Không quá 0,004 phần trăm | |
| Cặn khi bay hơi (thể tích danh định trên 10 ml) |
Không quá 0,002 phần trăm | |
| Độ dẫn điện (thể tích danh nghĩa lên đến 10 ml) |
Không quá 25 mS/cm | |
| Độ dẫn điện (thể tích danh định trên 10 ml) |
Không quá 5 mS/cm | |
| Hạt: Hộp có hàm lượng trên 100 ml; giới hạn hạt trên mỗi ml | Không quá 25 hạt lớn hơn hoặc bằng 10 mm
Không quá 3 hạt lớn hơn hoặc bằng 25 mm |
|
| Hạt: Hộp đựng có hàm lượng từ 100 ml trở xuống; giới hạn hạt trên mỗi ml | Không quá 6000 hạt lớn hơn hoặc bằng 10 mm
Không quá 600 hạt lớn hơn hoặc bằng 25 mm |
|
Tiến sĩ Eur. 5 cũng chứa dung dịch tiêm nước [ 15 O] dưới dạng nước đặc biệt để tiêm. Các xét nghiệm đặc biệt dành cho loại nước này nhằm mục đích chẩn đoán.
Dược điển Mỹ USP cũng phân biệt giữa các loại nước pha tiêm sau đây, không giống như dược điển châu Âu:
- nước vô trùng để tiêm ,
- Nước vi khuẩn để tiêm
- Nước vô trùng để hít
- Nước vô trùng để tưới
4 Nước tinh khiết cao
Nước tinh khiết cao được cung cấp trong dược điển để sản xuất các chế phẩm đòi hỏi chất lượng sinh học cao, trừ trường hợp nước pha tiêm được chỉ định. Có hướng dẫn xử lý ban đầu từ CPMP (EMEA) đối với loại nước này, loại nước này mới được thêm vào dược điển (xem hình 8).
Ứng dụng của nước tinh khiết cao |
|
|---|---|
|
|
Dược điển đặt tên cho các thông số thử nghiệm và giới hạn chấp nhận được liệt kê trong hình 9.
Yêu cầu của nước tinh khiết cao |
|
|---|---|
| tham số thử nghiệm | Yêu cầu kỹ thuật |
| Đặc tính | Rõ ràng, không màu, không có mùi hoặc hương vị |
| Số lượng vi sinh vật* | Không quá 10 CFU/100 ml |
| Vi sinh vật xác định** | Pseudomonas aeruginosa không phát hiện được trong 100 ml |
| nitrat | Không quá 2 phần triệu |
| Kim loại nặng | Không phát hiện được (0,1 ppm) |
| Nhôm (chỉ khi được sử dụng để sản xuất dung dịch lọc máu) | Không quá 10 mg/l |
| Độ dẫn nhiệt | Không quá 1,1 mS/cm ở 20 °C |
| Nội độc tố vi khuẩn | Dưới 0,25 IE/ml |
| * Chất lượng vi sinh được kiểm tra bằng giám sát. Giá trị là giới hạn hành động được đề xuất. ** Không yêu cầu dược điển, xác minh chỉ là một phần của giám sát | |
Bản tóm tắt nước dùng cho sản xuất dược phẩmDược điển Châu Âu mô tả các yêu cầu đối với nước tinh khiết, nước pha tiêm và nước có độ tinh khiết cao (mới từ năm 2001). |
0914 24 20 94 | nguyenhoangquocan@gmail.com.
Tặng mình ly cà phê ☕
